Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Гепатолентикулярная дегенерация

Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.

Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, № 8-9 (174), август-сентябрь 2004 г., стр. 18-19.

Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона–Коновалова или гепатоцеребральная дистрофия) – редкое наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди с накоплением ее в печени и в последующем в других органах. Заболевание протекает с преимущественным поражением печени и ЦНС (чечевичных ядер, подкорки и коры), а также коричнево-зеленой пигментацией края роговицы, поражением почек.

Гепатолентикулярная дегенерация наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы по болезни Вильсона–Коновалова составляют около 1% клинически здоровых лиц.  Они являются носителями патологического аллеля и могут обнаруживать аномалии метаболизма меди.

В потомстве гетерозиготных родителей насчитывается 25% больных детей, 25% здоровых детей и 50% детей гетерозиготных, у которых генотип подобен родительскому. В скрытом гетерозиготном состоянии ген болезни Вильсона–Коновалова распространяется в популяции, не подвергаясь воздействию естественного отбора. Частоту гена болезни Вильсона–Коновалова разные авторы оценивают различно: от 1:200 до 1:500. При болезни Вильсона–Коновалова обнаруживается генетический дефект синтеза церулоплазмина, который относится к альфа-2-глобулинам.

С пищей за сутки в организм поступает 2-5 мг меди. Она всасывается  в кишечнике, поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, циркулирует в сыворотке крови, избирательно захватывается органами, которые в ней нуждаются, а экскретируется с желчью. Незначительная часть меди находится в крови в ионизированной форме в виде лабильного комплекса с альбумином и выделяется с мочой.

Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам; свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является ее  депонирование в печени, мозге, почках, роговице. Складывается парадоксальная ситуация: нарушение биологических процессов из-за недостаточного количества меди и накопление меди в тканях с симптоматикой интоксикации металлом.

При болезни Вильсона–Коновалова активность церулоплазмина снижается за счет голубой фракции фермента, а количество бесцветной части одинаково у больных и здоровых. Физические, химические и иммунологические свойства церулоплазмина у больных гепатолентикулярной дегенерацией не меняются.

Церулоплазмин синтезируется исключительно в печени, в цитоплазме гепатоцитов вокруг ядра. Депонированная в печени медь вторично ингибирует синтез церулоплазмина, снижая и без того недостаточное его содержание.

В начале заболевания, когда клинические признаки отсутствуют (I стадия), медь накапливается экстрализосомально, в цитозоле печеночных клеток (Golland J., 1984). Медь, связанная с SH-группами цитозольных протеинов, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов. Этим объясняется довольно ранний стеатоз гепатоцитов и появление телец Маллори у больного гепатолентикулярной дегенерацией.

Во II стадии медь перераспределяется из цитозоля в лизосомы гепатоцитов, часть ее поступрает в кровь. Билиарная экскреция меди понижается, что связано с низкой специфичиской активностью лизосом. В этой стадии наблюдается некроз гепатоцитов, развитие хронического активного гепатита и гемолитической анемии.

В III стадии болезни усиленное накопление меди в печени приводит к фиброзу и циррозу печени.

Клиническая картина

Основными являются симптомы поражения печени и ЦНС. Печень в первую очередь подвергается токсическому воздействию меди. Неврологические проявления болезни чаще всего приходятся на возраст от 15 до 30 лет, а поражение печени у тех же больных имеется в 5-6-летнем возрасте и даже раньше. Поражение печени может долгие годы оставаться бессимптомным или иметь стертую клиническую картину, поэтому заболевание чаще диагносцируют лишь при появлении неврологической симптоматики. На начальной стадии болезни изменения в печени неспецифические – мелко- и среднекапельная жировая дистрофия, некрозы единичных гепатоцитов, перипортальный фиброз.

Далее поражение печени при гепатолентикулярной дегенерации протекает как хронический активный гепатит с желтухой, высокой активностью аминотранс-фераз, гипергаммаглобулинемией. При прогрессировании процесса развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночноклеточной недостаточностью.

Среди неврологических симптомов следует выделить флексорно-экстензорный тремор. Его выраженность колеблется от едва заметного дрожания рук до трясения всего тела. Тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях. Умеренный тремор у ряда больных может иметь акцент на одной стороне. Тремор пальцев вытянутых рук типичный, “порхающий”. Мышечная дистония в большей или меньшей степени отмечается у всех больных.

Для иллюстрации течения болезни Вильсона–Коновалова приводим следующее клиническое наблюдение:

У больной К., 34 года, с 19 летнего возраста появилась желтушность кожных покровов, выраженная слабость. Старший брат больной, страдавший подобным заболеванием, умер в возрасте 21 года. Консультирована в клинике нервных болезней I МОЛМИ г. Москвы, выявлено снижение содержание церулоплазмина сыворотки крови, диагностирована гепатолентикулярная дегенерация. Для выяснения состояния печени и проведения лечения D-пеницилламином была госпитализирована в клинику. После проведенного лечении состояние больной было удовлетворительным. Проходила обследование по месту жительства и лечение в МСЧ №40 г. Волгограда.  Ухудшение состояния с декабря 2003 г., когда появилась выраженная слабость, повышение температуры до 37,7 0С , боли по всему животу. Осмотрена доцентом кафедры пропедевтики внутренних болезней Стаценко И.Ю. и госпитализирована на стационарное лечение в  гастроэнтерологическое отделение ОКБ №1 г. Волгограда для проведения обследования и  лечения купринилом, гепатопротекторами.  При обследовании внепеченочные знаки не выявлены. Печень пальпируется у края реберной дуги, селезенка не увеличена. Обнаружено кольцо Кайзера-Флейшера. Неврологический статус: локальной симптоматики нет, имеется повышение мышечного тонуса в проксимальных отделах руки особенно на ногах по клоническому статусу. Сухожильные рефлексы высокие, походка замедленна. В анализе крови: эритроцитов 4,2х1012, гемоглобин 132 гл, цветной показатель 0,94, ретикулоцитов 5 %0, тромбоцитов 260х 109, лейкоцитов 4,1х109, СОЭ 14ммч.  Показатели глутаминатрансферазы и аланинаминотрансферазы в пределах нормы. Функциональные пробы печени не изменены. Церулоплазмин 14 мг%. Медь 4,1 мкмольдм3.

Проведено лечение купренилом в таблетках по 0,25 г – 2 таблетки в сутки, гепатопротекторами (эссенциале по 300 мг  3 раза в день, вв капельно раствор гипохлорита натрия: 200 мл NaCLO в концентрации 150 мгл, 5 процедур). Через 2 недели от начала лечения состояние больной улучшилось (температура снизилась до 36,6 0С, слабость уменьшилась, уменьшился тремор рук, стала более устойчивой походка).

Таким образом, анамнез, развивающиеся экстрапирамидные расстройства в сочетании с патологией печени, снижение содержания церулоплазмина, наличие кольца Кайзера- Флейшера позваляют говорить о болезни Вильсона–Коновалова в виде цирроза, в стадии субкомпенсации, гепатоцеребральной дистрофии с развитием экстрапирамидной недостаточности. 

Литература:

  1. Подымова С.Д. “Болезни печени”. Москва, “Медицина”, 1998.
  2. Шерлок Ш., Дули Дж. “Заболевания печени и желчных путей”. Москва,       “ГЭОТАР-МЕД”, 2002.
  3. Закирова А.Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина // Тер. архив, 1995. № 4. Т.67. С.33-35.
  4. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д., Гайцхоки В.С.     Взаимодействие церулоплазмина с рецептором плазматической мембраны CV-1 и его регуляция по типу обратной связи. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1995.  119.  № 4.  C. 417-420.
  5. Васильев В.Б., Качурин А.М., Рокко Дж.П., Бельтрамини М., Сальвато Б.,   Гайцхоки В.С. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и возвращении в него ионов меди. // Биохимия, 1996. 61.  № 2.  C. 296-307.
  6. Волчегорский И.А., Львовская Е.И., Глузмин М.И., Колесников О.Л.,      Телешева Л.Ф., Гиниатуллин Р.У. Изменение антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии. // Вопросы мед. химии 1997.  43. № 4.  C. 233-238.
  7. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Чебанов С.М., Решетняк В.И. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липопротеидов плазмы крови больных с патологией печени. // Тер. архив, 1998.  70.  № 4.  C. 40-42.
  8. Санина О.П., Бердинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения // Вопросы мед. химии, 1986, № 5. С.7-14.
  9. Miyajima H; Takahashi Y; Kono S. Aceruloplasminemia, an inherited disorder of iron metabolism. First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine, 1-20-1 Handayama, Hamamatsu 431-3192, Japan. Biometals. 2003 Mar.
  10. Kang J H; Kim K S; Choi S Y; Kwon H Y; Won M H; Kang T C.  Carnosine and related dipeptides protect human ceruloplasmin against  peroxyl radical-mediated modification. Department of Genetic Engineering, Chongju University, Korea. Mol. Cells. 2002 Jun 30.
  11. Levin L A. Ceruloplasmin detection by SDS-PAGE, immunoblotting, and in situ oxidase activity. Department of Ophthalmology and Visual Science, University of Wisconsin Medical School, Madison, WI. USA. Methods Mol. Biol. 2002.

Также в разделе опубликованы:

Опыт применения гипохлорита натрия при неалкогольном стеатогепатите
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Лешина О.А.
Опубликовано в ежеквартальном научно-практическом журнале: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2016, №2 (58). С. 136-139 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Гипохлорит натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник трудов научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. Раздел IX: Внутренние болезни и клиническая диагностика. 2015. С. 285-288.
Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Вестник АГИУВ, № 4, 2013 г., стр. 79-81.
Детоксикационные и антиоксидантные эффекты гипохлорита натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 68, стр. М21-М22.
Опыт применения гипохлорита натрия в терапии болезни Вильсона-Коновалова
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Метаболические нарушения печени». С. 35.
Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Журнал: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2011, № 2, с. 100-102 (список ВАК). УДК 616.36-002:615.244.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.
Сборник тезисов докладов XVI Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXI, 2011 г., № 1, приложение № 37, стр. 208.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени (доклад)
Мязин Р.Г.
XVI Российский конгресс: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г.
Изменение уровня фермента церулоплазмина у пациентов с алкогольной болезнью печени при лечении гипохлоритом натрия
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Сборник тезисов докладов XV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 15-17.03.2010 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XX, 2010 г., № 1, приложение № 35, тезисы № 273, стр. 75.
Гипохлорит натрия в лечении неалкогольного стеатогепатита
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборнике тезисов докладов XIV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 16—18.03.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 1, приложение № 33, тезисы № 292, стр. 78.
Гипохлорит натрия в лечении первичного билиарного цирроза печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Аль-Тамими Д.Х.
Сборник тезисов докладов XIII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 17-19.03.2008 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVIII, 2008 г., № 1, приложение № 31, тезисы № 34, стр. 13.
Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Давидян В.С.
Сборник материалов юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, 29-31.05.2007 г., Санкт-Петербург, 2007 г., стр. 56-57.
Использование гипохлорита натрия в лечении алкогольных гепатитов
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Попова Т.Н., Кирина М.А.
Сборник тезисов докладов 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2007», 16-18.05.2007 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007 г., № 1-2, тезисы № 281, стр. М 78-М 79.
Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическим гепатитом
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2007 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVII, 2007 г., № 1, приложение № 29, тезисы № 231, стр. 64.
Эффективность терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими алкогольными и токсическими гепатитами
Мязин Р. Г.
Сборник тезисов докладов XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоградский государственный медицинский университет, 08-10.11.2006 г., Волгоград, направление 18: «Клинические аспекты медицины», стр. 50.
Эффект лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник материалов XII Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 16-18 октября 2006 года, и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», № 5, т. XVI, 2006 г., приложение № 28, тезисы № 310, стр. 84.
Применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени
Мязин Р.Г., Скворцов В.В., Емельянов Д.Н.
Научно-практический журнал: «Клиническое питание», Санкт-Петербург, 2005 год, № 4, стр. 35-36.
Динамика общей активности церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия
Мязин Р. Г.
Сборник материалов итоговой научной конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», ВолГМУ, 21-25 апреля 2003 года, Волгоград, направление 7: «Внутренние болезни», стр. 105-106.
Гипохлоритотерапия – новый метод лечения в гепатологии
Мязин Р. Г.
Сборник материалов 6-й Областной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 13-16.11.2001 года, стр. 64-65.
Отдаленные результаты лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени гипохлоритом натрия
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 8-й Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, ВолГМУ, 11-14 ноября 2003 года, направление 18: "Клинические аспекты медицины", тезисы № 19, стр. 114-115.
Эффект терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими гепатитами невирусной этиологии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XI Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 27-29.03.2006 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVI, 2006 г., № 1, тезисы № 253, стр. 72.
Гипохлорит натрия – перспективный метод лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени (доклад)
Недогода В.В., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 4-го Российского научного форума с международным участием: «Гастро-2002», Санкт-Петербург, 17-21.09.2002 г., и научно-практический журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2002 г., № 2-3, тезисы № 284, стр. 88.
Применение гипохлорита натрия в гепатологии (доклад)
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 60-й юбилейной конференции студентов и молодых ученых: “Медицина в начале нового века: Достижения и перспективы”, 23-26 апреля 2002 года, Волгоград, стр. 265-266.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100