Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени (доклад)

Мязин Р.Г.

XVI Российский конгресс: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г.

Введение:

В Российской Федерации в течение последних десятилетий регистрируется стабильно высокий уровень токсического поражения печени вследствие употребления алкоголя и его суррогатов. В связи с этим актуально применение новых эффективных методов медикаментозного лечения  алкогольной болезни печени (АБП). Одним из перспективных направлений для лечения этой обширной группы больных является применение гипохлорита натрия (ГХН).

Известно, что в естественных условиях в организме человека гипохлорит натрия (NaClOˉ) продуцируется макрофагами в процессе фагоцитоза бактерий и является веществом с практически универсальными детоксицирующими свойствами. Являясь донором активного кислорода и мощным окислителем, гипохлорит натрия в организме  распадается на гипохлорит анион (ClOˉ)  и ион натрия (Na+). Гипохлорит анион вступает в реакцию с огромным количеством субстратов, находящихся в биологических жидкостях, на мембранах клеток и внутри них. В результате окисления либо хлорирования этих субстратов и проявляется полинаправленное действие гипохлорита натрия на организм, в частности, на коррекцию метаболических процессов в печени.

Цель исследования:

Обосновать целесообразность использования растворов гипохлорита натрия в качестве эффективного детоксикационного средства у пациентов с алкогольной болезнью печени.

Материалы и методы:

Нами была исследована группа больных из 76 пациентов, у которых по данным анамнеза четко прослеживалась взаимосвязь заболевания с регулярным и длительным злоупотреблением алкоголем и его суррогатами. Продолжительность болезни в группе составляла 5,1±0,8 лет.

Исходно, до курса терапии гипохлоритом натрия, в группе наблюдалось умеренно выраженное повышение показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ). Концентрации малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) в плазме крови превышали контрольные значения соответственно на 116,4% (р<0,05) и 52,2% (p<0,05). Это сопровождалось недостоверным повышением активности ферментов антиоксидантной защиты печени (АОЗ) – каталазы (Кат) на 8,5% (р>0,05), супероксиддисмутазы (СОД) – на 9,4% (р>0,05), и достоверным компенсаторным подъемом активности глутатионпероксидазы (ГП) на 148,9% (р<0,05), направленным на инактивацию гидроперекисей липидов.

Для оценки выраженности синдрома цитолиза нами проводилось исследование уровней печеночно-специфических ферментов печени – сывороточной уроканиназы (СУ), сывороточной гистидазы (СГ), N-ацетил-b- D-глюкозаминидазы (NAG), сериндегидрогеназы (СДГ), треониндегидрогеназы (ТДГ), а также трансаминаз сыворотки крови. Отмечено достоверное возрастание всех данных проб. В частности, активность АЛТ и АСТ превысила контрольные значения для этих ферментов (АЛТ – 0,59 мккат/л, р<0,05; АСТ – 0,48 мккат/л, р<0,05). Отмечено достоверное повышение активности и остальных печеночно-специфических ферментов: СУ до 1,26±0,3 ед, СГ до 1,06±0,28 ед, NAG на 42,3%, СДГ и ТДГ на 75% и 72% соответственно (р<0,05).

Показатели мезенхимально-воспалительного синдрома у больных до курса терапии гипохлоритом натрия также превышали контрольные значения. Уровень церулоплазмина у них на 38%, а величина тимоловой пробы – на 115% были выше контрольных значений (р<0,05).

Уровень общего билирубина в группе как показатель синдрома холестаза изначально превышал контрольные значения, составляя 33,4 мкмоль/л (р<0,05).

У 5 пациентов с хронической алкогольной болезнью диагноз был подтвержден данными пункционной биопсии печени.

После проведения полного клинико-лабораторного исследования больных нами проведено курсовое лечение гипохлоритом натрия. Во время лечения гипохлоритом натрия никому из пациентов данной группы не проводилось дополнительной терапии гепатопротекторами. У ряда больных назначалась лишь симптоматическая терапия по показаниям (β-блокаторы, диуретики).

Раствор гипохлорита натрия приготавливался из фармакопейного физиологического раствора методом электролиза на аппарате электрохимической детоксикации: «ДЭО-01МЕДЭК» с выборочным контролем концентрации полученного раствора методом титрования. Затем препарат вводился в периферическую (локтевую) вену больных в концентрации 200 мг/л (0,02%) со скоростью 30 капель в минуту объемом 400 мл на одну инфузию. На курс лечения проводилось от 3 до 7 ежедневных внутривенных капельных процедур.

Затем мы повторно исследовали весь комплекс лабораторных данных у всех пациентов в группе. Полученная динамика до и после лечения отражена в таблице. Данные представлены в виде М±m, где М – средняя арифметическая, а  m – стандартная ошибка.

Таблица:

Показатели ПОЛ, АОЗ, синдромов цитолиза, мезенхимального воспаления

и холестаза у пациентов с алкогольной болезнью печени

до и после курса терапии гипохлоритом натрия

Показатель

Данные здоровых лиц

(n = 30)

Группа пациентов с АБП  (n=76)

Динамика показателя

Коэффициент Стьюдента

до   терапии ГХН

после терапии ГХН

 

M±m

М±m

М±m

%

p

МДА, мкмоль/л

5,98±1,71

12,94±0,57

8,85±0,36

↓ 31,6*

р<0,01

ДК, ед/мл

0,9±0,1

1,37±0,08

0,89±0,04

↓ 35,3*

р<0,01

Кат, мкмоль/мл/мин

16,8±6,16

18,23±0,97

22,00±0,8

↑ 20,7*

р<0,01

СОД, у.е/мл

2,13±0,26

2,33±0,33

2,85±0,24

↑ 22,3*

р<0,01

ГП, мкмоль/мл/мин

1,84±0,18

4,58±0,48

5,92±0,39

↑ 29,4*

р<0,01

СУ, ед

0

1,26±0,3

0,27±0,05

↓ 78,7*

р<0,01

СГ, ед

1,06±0,28

0,15±0,03

↓ 86,3*

р<0,01

NAG, нмоль/мл/мин

10,05±1,5

14,3±0,86

9,68±0,21

↓ 32,3*

р<0,01

СДГ, мкмоль/л/ч

до 54

75,48±5,41

55,86±4,0

↓ 26,0*

р<0,01

ТДГ, мкмоль/л/ч

до 54

72,23±6,79

58,73±5,2

↓ 18,7*

р<0,01

АЛТ, мккат/л

0,09±0,02

0,59±0,06

0,2±0,03

↓ 65,4*

р<0,01

АСТ, мккат/л

0,11±0,02

0,48±0,03

0,15±0,02

↓ 69,0*

р<0,01

Церулоплазмин, мг%

34,0±9,0

47,07±2,16

38,03±1,55

↓ 19,2*

р<0,01

Тимоловая проба, ед

2,5±1,5

5,37±0,81

3,09±0,27

↓ 42,5*

р<0,01

Билирубин общий, мкмоль/л

12,8±9,4

33,4±5,6

11,7+2,2

↓ 65,0*

р<0,01

* р < 0,01.

Отмечено, что терапия гипохлоритом натрия вызвала положительную лабораторную динамику у 70 больных, что составило 92,1% от всей группы пациентов с алкогольной болезнью печени.

Побочных эффектов терапии гипохлоритом натрия ни у кого из пациентов в группе с алкогольной болезнью печени отмечено не было.

Согласно полученным данным, после курсового лечения гипохлоритом натрия у больных в исследованной группе происходит значительное снижение уровней МДА – на 31,6% (р<0,05) и ДК – на 35,3% (р<0,05). Активность ферментов АОЗ при этом достоверно возрастает. Уровни Кат, СОД и ГП повышаются соответственно на 20,7% (р<0,05), 22,3% (р<0,05) и 29,4% (р<0,05).

Таким образом, применение терапии гипохлоритом натрия у пациентов с АБП при­водит к значительному уменьшению уровня как первичных, так и промежуточных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается достоверная стимуляция активности антиоксидантной системы, что указывает на активацию резервных механизмов антиоксидантной защиты печени, направленных на снижение избыточного накопления гидроперекисей липидов.

После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечается уменьшение выраженности синдрома цитолиза. У них наблюдается значительное снижение активности АЛТ на 65,4%, (р<0,05) и АСТ на 69,0%, приводящее к нормализации уровня трансаминаз (АЛТ – 0,20 мккат/л, АСТ – 0,15 мккат/л). Все показатели печеночно-специфических ферментов также достоверно уменьшаются. СУ и СГ снижаются на 78,7% и 86,3% соответственно (р<0,05). Уровни СДГ и ТДГ снижаются на 26% и 18,7% (р<0,05), практически достигая нормальных значений контрольной группы (СДГ – 55,9 мкмоль/л/ч, ТДГ – 58,7 мкмоль/л/ч). Происходит также нормализация NAG (9,68 нмоль/мл/мин) при ее снижении на 32,3% (р<0,05).

Таким образом, у пациентов с АБП под влиянием терапии гипохлоритом натрия значительно уменьшается цитолитический синдром, что нашло проявление в нормализации активности трансаминаз, NAG и выраженном снижении активности СУ, СГ, СДГ и ТДГ.

После терапии гипохлоритом натрия у больных в исследованной группе отмечено достоверное уменьшение проявлений мезенхимально-воспалительного синдрома – стабилизация уровня церулоплазмина (38 мг%) при уменьшении его на 19,2% (р<0,05), а также нормализация  уровня тимоловой пробы при снижении ее на 42,5% (р<0,05).

Таким образом, у пациентов с АБП терапия гипохлоритом натрия приводит к значительному уменьшению проявлений мезен­химально-воспалительного синдрома, сопровождающемуся достоверным снижением осадочных проб.

После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечается достоверное снижение уровня общего билирубина на 65,0% (р<0,05) до нормы (11,7 мкмоль/л).

Таким образом, у группы пациентов с АБП под влиянием терапии гипохлоритом натрия наблюдается коррекция синдрома холестаза.

При сравнении с лабораторными показателями пациентов с АБП, проходивших лечение базисными гепатопротекторами, в группе больных с АБП после терапии гипохлоритом натрия отмечена более выраженная и достоверная позитивная динамика лабораторных данных.

На диаграммах 1 и 2 наглядно представлена сравнительная динамика до и после лечения наиболее ярких показателей ПОЛ и АОЗ (МДА и Кат), а также показателей цитолиза (АСТ и СУ) у пациентов с алкогольной болезнью печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами.

Диаграмма 1:

Динамика показателей ПОЛ и АОЗ (МДА и Кат) у пациентов с алкогольной болезнью печени до и после курса лечения гипохлоритом натрия и гепатопротекторами

* р < 0,05.

Диаграмма 2:

Динамика показателей цитолиза (АСТ и СУ) у пациентов с алкогольной болезнью печени до и после курса лечения гипохлоритом натрия и гепатопротекторами

 * р < 0,05.

Нами также проведено проспективное наблюдение отдаленных результатов терапии гипохлоритом натрия в данной группе больных на протяжении 3 месяцев. Выявлено, что гипохлорит натрия оказывает достоверный продолжительный по времени позитивный эффект у пациентов в группе АБП, выражающийся в стабилизации спустя 3 месяца у большинства больных показателей ПОЛ, АОЗ, цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления. В течение 3 месяцев наблюдения субъективное состояние большинства пациентов АБП оставалось удовлетворительным, они не отмечали боль и тяжесть в правом подреберье, а также кожный зуд. Тем не менее, у части больных (11 человек, что составило 14,5% от группы) спустя 3 месяца была отмечена отрицательная динамика лабораторных данных, которые, тем не менее, не достигали цифр, имевших место до начала лечения. У всех этих больных, по данным анамнеза, имели место повторные алкогольные эксцессы уже после окончания курса терапии гипохлоритом натрия.

Заключение:

У исследованной нами группы пациентов с алкогольной болезнью печени исходно отмечается выраженное усиление процессов ПОЛ, проявляющееся накоплением как его первичных, так и промежуточных продуктов, что сопровождается незначительной недостоверной стимуляцией антиоксидантной системы печени. Также у данной группы больных обнаруживаются выраженные признаки цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза.

Применение терапии гипохлоритом натрия у этих больных при­водит к значительному снижению уровня ПОЛ, восстановлению системы АОЗ, уменьшению проявлений цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления.

Гипохлорит натрия оказывает достоверный продолжительный по времени позитивный эффект у пациентов с алкогольной болезнью печени, выражающийся в стабилизации спустя 3 месяца у большинства из них показателей ПОЛ, АОЗ, цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления и улучшает субъективное состояние пациентов.

Метод лечения АБП с помощью внутривенных капельных инфузий гипохлорита натрия не вызывает побочных эффектов и фармакоэкономически выгоден.

Таким образом, терапия гипохлоритом натрия является эффективным и перспективным методом лечения пациентов алкогольной болезнью печени, что диктует широкое внедрение данного метода в профильных медицинских центрах.

Презентация доклада в формате MS PowerPoint -- скачать.

Также в разделе опубликованы:

Опыт применения гипохлорита натрия при неалкогольном стеатогепатите
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Лешина О.А.
Опубликовано в ежеквартальном научно-практическом журнале: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2016, №2 (58). С. 136-139 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Гипохлорит натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник трудов научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. Раздел IX: Внутренние болезни и клиническая диагностика. 2015. С. 285-288.
Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Вестник АГИУВ, № 4, 2013 г., стр. 79-81.
Детоксикационные и антиоксидантные эффекты гипохлорита натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 68, стр. М21-М22.
Опыт применения гипохлорита натрия в терапии болезни Вильсона-Коновалова
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Метаболические нарушения печени». С. 35.
Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Журнал: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2011, № 2, с. 100-102 (список ВАК). УДК 616.36-002:615.244.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.
Сборник тезисов докладов XVI Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXI, 2011 г., № 1, приложение № 37, стр. 208.
Изменение уровня фермента церулоплазмина у пациентов с алкогольной болезнью печени при лечении гипохлоритом натрия
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Сборник тезисов докладов XV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 15-17.03.2010 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XX, 2010 г., № 1, приложение № 35, тезисы № 273, стр. 75.
Гипохлорит натрия в лечении неалкогольного стеатогепатита
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборнике тезисов докладов XIV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 16—18.03.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 1, приложение № 33, тезисы № 292, стр. 78.
Гипохлорит натрия в лечении первичного билиарного цирроза печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Аль-Тамими Д.Х.
Сборник тезисов докладов XIII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 17-19.03.2008 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVIII, 2008 г., № 1, приложение № 31, тезисы № 34, стр. 13.
Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Давидян В.С.
Сборник материалов юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, 29-31.05.2007 г., Санкт-Петербург, 2007 г., стр. 56-57.
Использование гипохлорита натрия в лечении алкогольных гепатитов
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Попова Т.Н., Кирина М.А.
Сборник тезисов докладов 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2007», 16-18.05.2007 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007 г., № 1-2, тезисы № 281, стр. М 78-М 79.
Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическим гепатитом
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2007 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVII, 2007 г., № 1, приложение № 29, тезисы № 231, стр. 64.
Эффективность терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими алкогольными и токсическими гепатитами
Мязин Р. Г.
Сборник тезисов докладов XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоградский государственный медицинский университет, 08-10.11.2006 г., Волгоград, направление 18: «Клинические аспекты медицины», стр. 50.
Эффект лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник материалов XII Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 16-18 октября 2006 года, и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», № 5, т. XVI, 2006 г., приложение № 28, тезисы № 310, стр. 84.
Применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени
Мязин Р.Г., Скворцов В.В., Емельянов Д.Н.
Научно-практический журнал: «Клиническое питание», Санкт-Петербург, 2005 год, № 4, стр. 35-36.
Динамика общей активности церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия
Мязин Р. Г.
Сборник материалов итоговой научной конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», ВолГМУ, 21-25 апреля 2003 года, Волгоград, направление 7: «Внутренние болезни», стр. 105-106.
Гипохлоритотерапия – новый метод лечения в гепатологии
Мязин Р. Г.
Сборник материалов 6-й Областной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 13-16.11.2001 года, стр. 64-65.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, № 8-9 (174), август-сентябрь 2004 г., стр. 18-19.
Отдаленные результаты лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени гипохлоритом натрия
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 8-й Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, ВолГМУ, 11-14 ноября 2003 года, направление 18: "Клинические аспекты медицины", тезисы № 19, стр. 114-115.
Эффект терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими гепатитами невирусной этиологии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XI Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 27-29.03.2006 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVI, 2006 г., № 1, тезисы № 253, стр. 72.
Гипохлорит натрия – перспективный метод лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени (доклад)
Недогода В.В., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 4-го Российского научного форума с международным участием: «Гастро-2002», Санкт-Петербург, 17-21.09.2002 г., и научно-практический журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2002 г., № 2-3, тезисы № 284, стр. 88.
Применение гипохлорита натрия в гепатологии (доклад)
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 60-й юбилейной конференции студентов и молодых ученых: “Медицина в начале нового века: Достижения и перспективы”, 23-26 апреля 2002 года, Волгоград, стр. 265-266.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100