Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы у больных токсическими гепатитами

Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.

Журнал: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2011, № 2, с. 100-102 (список ВАК). УДК 616.36-002:615.244.

The Influence of Natrii Hupochloriti Therapy on Lipid Peroxidation, Antioxidant Protection, Citolytic and Mesenchimal-Inflammatory Syndromes of Patients with Toxic Hepatitis

В Российской Федерации отмечается стабильно высокий уровень заболеваемости токсическими гепатитами, связанный с употреблением алкоголя и его суррогатов. Фармакотерапия данной категории больных представляет известную сложность, что диктует необходимость поиска новых эффективных и недорогих методов лечения [1]. Одним из таких методов является применение у этой категории больных лекарственного препарата: «Гипохлорит натрия» [5].

Цель исследования:

Оценить влияние внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия, обладающего выраженным детоксицирующим действием, на динамику показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ), цитолитический, мезенхимально-воспалительный синдромы и пигментный обмен у больных токсическим гепатитами.

Материалы и методы:

Нами была исследована группа из 106 пациентов с токсическими гепатитами, у которых по данным анамнеза четко прослеживалась взаимосвязь заболевания с хронической интоксикацией печени. Большинство (95 человек) составляли пациенты с алкогольной болезнью печени. Кроме того, в группу вошли больные с токсическим поражением печени при наличии у них холестаза вследствие отравления ртутью, свинцом, а также с медной интоксикацией при болезни Вильсона-Коновалова (11 человек). Продолжительность болезни в группе составляла 3,2±0,9 лет.

До и после курса лечения, а также спустя 3 месяца в сыворотке крови больных нами исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ – каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП). Также нами исследовались показатели цитолиза – аланинаминотрасфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), показатели мезенхимального воспаления – тимоловая проба и церулоплазмин (ЦПл), а также показатель пигментного обмена – общий билирубин.

Исходно, до курса терапии гипохлоритом натрия, в группе наблюдалось значительно выраженное повышение показателей ПОЛ. Концентрации МДА и ДК в плазме крови превышали контрольные значения соответственно на 116,4% (р<0,05) и 52,2% (p<0,05). Это сопровождалось недостоверным повышением активности ферментов АОЗ – Кат на 8,5% (р>0,05), СОД – на 9,4% (р>0,05), и достоверным компенсаторным подъемом активности ГП на 148,9% (р<0,05), направленным на инактивацию гидроперекисей липидов.

Для оценки выраженности синдрома цитолиза нами проводилось исследование уровня трансаминаз сыворотки крови. Отмечено достоверное возрастание данных проб. Активность АЛТ превышала контрольные показа­тели на 433% (0,48 мккат/л, р<0,05), активность АСТ  – на 309% (0,45 мккат/л, р<0,05), при этом оба этих показателя превысили верхнюю границу для этих ферментов (0,42 мккат/л).

Показатели мезенхимально-воспалительного синдрома у больных до курса терапии гипохлоритом натрия также превышали контрольные значения. Уровень церулоплазмина был у них на 38% выше, а величина тимоловой пробы – на 115% выше контрольных значений (р<0,05).  

Показатели пигментного обмена в группе также были изначально высокими. Уровень общего билирубина был на 132% выше, чем в контроле (р<0,05).

У 10 пациентов в группе диагноз был подтвержден данными пункционной биопсии печени.

Лекарственный препарат: «Гипохлорит натрия» (NaClOˉ) получали из изотонического физиологического раствора путем электролиза на аппарате электрохимической детоксикации ЭДО-4. Стерильный раствор гипохлорита натрия концентрацией 300 мг/л вводился пациентам внутривенно капельно по 400 мл в локтевую вену со скоростью 30 капель в минуту. На курс лечения проводилось от 3 до 7 ежедневных процедур.

Во время лечения гипохлоритом натрия пациенты не получали дополнительную терапию гепатопротекторами. У ряда больных назначалась лишь симптоматическая терапия по показаниям (β-блокаторы, диуретики).

Затем у больных в группе повторно исследовался весь комплекс лабораторных данных.

Результаты:

Терапия гипохлоритом натрия вызвала положительную лабораторную динамику у 87,1% пролеченных больных токсическими гепатитами.

Согласно полученным данным, после курсового лечения гипохлоритом натрия у больных в исследованной группе происходило значительное снижение уровней МДА – на 32,7% (р<0,05) и ДК – на 38% (р<0,05). Активность ферментов АОЗ при этом достоверно возрастала. Уровни Кат, СОД и ГП повышались соответственно на 19,4% (р<0,05), 28,8% (р<0,05) и 29,1% (р<0,05).

Таким образом, применение терапии гипохлоритом натрия у больных токсическими гепатитами при­водит к значительному уменьшению уровня как первичных, так и промежуточных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается достоверная стимуляция активности антиоксидантной системы, что указывает на активацию резервных механизмов антиоксидантной защиты печени, направленных на снижение избыточного накопления гидроперекисей липидов.

После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечалось уменьшение выраженности синдрома цитолиза. У них наблюдается значительное снижение активности АЛТ на 67,2%, (р<0,05) и АСТ на 75,4%, приводящее к нормализации уровня трансаминаз (АЛТ – 0,16 мккат/л, АСТ – 0,11 мккат/л).

Таким образом, у больных токсическими гепатитами под влиянием терапии гипохлоритом натрия значительно уменьшается цитолитический синдром, что нашло проявление в нормализации активности трансаминаз.

После терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечено достоверное уменьшение проявлений мезенхимально-воспалительного синдрома – нормализация уровня церулоплазмина (34,4 мг%) при уменьшении его на 26,8% (р<0,05), а также снижение уровня тимоловой пробы на 44,9% (р<0,05). 

Таким образом, у больных токсическими гепатитами терапия гипохлоритом натрия при­водит к значительному уменьшению проявлений мезен­химально-воспалительного синдрома с достоверным снижением осадочных проб.

После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечалась нормализация пигментного обмена за счет достоверного снижения уровня общего билирубина на 58,6% (р<0,05) до нормы (12,3 мкмоль/л).

Таким образом, у больных токсическими гепатитами под влиянием терапии гипохлоритом натрия наблюдается восстановление пигментного обмена в печени.

Побочных эффектов терапии гипохлоритом натрия у больных отмечено не было.

Полученная динамика лабораторных показателей пациентов с токсическими гепатитами до и после лечения гипохлоритом натрия отражена в таблице. Данные представлены в виде М+m, где М – средняя арифметическая, а  m – стандартная ошибка.

Таблица:

Динамика лабораторных показателей у больных токсическими гепатитами (n=106) до и после терапии гипохлоритом натрия

Показатель

Данные здоровых лиц

(норма)

 

Больные токсическими гепатитами (n=106)

Изменение

показателя

Коэфф. достовер-ности Стьюдента

до терапии гипохлоритом натрия

после терапии гипохлоритом натрия

 

M+m

М+m

М+m

%

p

МДА, мкмоль/л

5,98+1,71

12,94+0,57

8,71+0,39

↓ 32,7*

<0,01

ДК, ед/мл

0,9+0,1

1,37+0,08

0,85+0,05

↓ 38,0*

< 0,001

Кат, мкмоль/мл/мин

16,8+6,16

18,23+0,97

21,76+0,9

↑ 19,4*

<0,01

СОД, у.е/мл

2,13+0,26

2,33+0,33

3,01+0,42

↑ 28,8*

<0,01

ГП, мкмоль/мл/мин

1,84+0,18

4,58+0,48

5,91+0,51

↑ 29,1*

<0,01

АЛТ, мккат/ед

0,09+0,02

0,48+0,03

0,16+0,02

↓ 67,2*

<0,01

АСТ, мккат/ед

0,11+0,02

0,45+0,04

0,11+0,01

↓ 75,4*

<0,01

ЦПл, мг%

34,0+9,0

47,07+2,16

34,44+1,55

↓ 26,8*

<0,01

Тимол. проба, ед

2,5+1,5

5,37+0,81

2,96+0,42

↓ 44,9*

<0,001

Билирубин общий, мкмоль/л

12,8+9,4

29,65+7,56

12,29+1,1

↓ 58,6*

<0,001

     *  р < 0,05   (изменения всех показателей достоверны).

Нами также проведено проспективное наблюдение отдаленных результатов терапии гипохлоритом натрия у данной группы больных в течение 3 месяцев. Выявлено, что гипохлорит натрия оказывает достоверный продолжительный по времени позитивный эффект у больных хроническими токсическими гепатитами. Это выражалось в достоверной стабилизации спустя 3 месяца у всех пациентов на близких к нормальным цифрах уровня трансаминаз, общего билирубина, показателей ПОЛ и печеночно-специфических ферментов с продолжающимся ростом активности ферментов АОЗ. Данный процесс указывает на пролонгированную по времени активацию резервных механизмов антиоксидантной системы печени, направленных на снижение избыточного накопления перекисей липидов. Субъективное состояние больных оставалось удовлетворительным. В течение 3 месяцев наблюдения большинство пациентов не предъявляли жалоб на боли и тяжесть в правом подреберье, кожный зуд, снижение работоспособности, нарушение сна [2;3;4].

Выводы:

Применение терапии гипохлоритом натрия у больных токсическими гепатитами при­водит к значительному и достоверному уменьшению уровня как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается выраженная достоверная стимуляция активности системы АОЗ, нормализация показателей цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдрома, а также пигментного обмена. В процессе проводимого лечения улучшалась клиническая симптоматика и субъективное состояние пациентов. Данные эффекты сохранялись у большинства пациентов при их повторном обследовании через 3 месяца после лечения. Метод эффективен и экономически доступен, что определяет возможность его широкого внедрения в клинике для коррекции указанных биохимических показателей у больных токсическими гепатитами.

Summary

106 patients with toxic hepatites were treated with the infusion course of nathrii hypochloriti as monotherapy. Levels of lipid peroxidation, antioxidative enzymes activity, citolytic and mezenchimal-inflammatory syndrom were determined before and after therapy course. Treatment revealed a valuable positive dynamics of all indexes, improvement of the general status of patients after therapy. Thus, treatment with nathrii hypochloriti is new effective drug method in patients with toxic hepatites.

У 106 пациентов токсическими гепатитами проводилось лечение курсом внутривенных капельных инфузий растворов гипохлорита натрия в виде монотерапии. До и после курса лечения у больных исследовались уровни перекисного окисления липидов, ферменты антиоксидантной защиты, показатели цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. После терапии выявлена значительная позитивная динамика всех показателей, а также улучшение субъективного состояния пациентов. Таким образом, лечение гипохлоритом натрия является эффективным методом медикаментозной терапии у больных с токсическими гепатитами.

Литература:

  1. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. – М.: Издат. дом: М-Вести, 2005. – 536 с.
  2. Мязин Р. Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени: автореф. дис. …канд. мед. наук. – Волгоград, 2006. – 32 с.
  3. Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г., Стаценко И. Ю. Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени. – Росс. журнал гастроэнтер., гепатол., колопрокт. – М., 2011. – Том 31, № 1. – С. 208.
  4. Мязин Р. Г., Емельянов Д. Н., Стаценко И. Ю., Давидян В.С. Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами. – Мат. юбилейной Росс. научной конф. с междунар. участ., посв. 175-летию С.П. Боткина. – СПб., 2007. – С. 56-57.
  5. Костюченко А. Л. Эфферентная терапия в комплексном лечении внутренних болезней. – СПб.: Фолиант, 2003. – 338 с.

Также в разделе опубликованы:

Опыт применения гипохлорита натрия при неалкогольном стеатогепатите
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Лешина О.А.
Опубликовано в ежеквартальном научно-практическом журнале: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2016, №2 (58). С. 136-139 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Гипохлорит натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник трудов научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. Раздел IX: Внутренние болезни и клиническая диагностика. 2015. С. 285-288.
Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Вестник АГИУВ, № 4, 2013 г., стр. 79-81.
Детоксикационные и антиоксидантные эффекты гипохлорита натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 68, стр. М21-М22.
Опыт применения гипохлорита натрия в терапии болезни Вильсона-Коновалова
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Метаболические нарушения печени». С. 35.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.
Сборник тезисов докладов XVI Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXI, 2011 г., № 1, приложение № 37, стр. 208.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени (доклад)
Мязин Р.Г.
XVI Российский конгресс: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г.
Изменение уровня фермента церулоплазмина у пациентов с алкогольной болезнью печени при лечении гипохлоритом натрия
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Сборник тезисов докладов XV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 15-17.03.2010 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XX, 2010 г., № 1, приложение № 35, тезисы № 273, стр. 75.
Гипохлорит натрия в лечении неалкогольного стеатогепатита
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборнике тезисов докладов XIV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 16—18.03.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 1, приложение № 33, тезисы № 292, стр. 78.
Гипохлорит натрия в лечении первичного билиарного цирроза печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Аль-Тамими Д.Х.
Сборник тезисов докладов XIII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 17-19.03.2008 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVIII, 2008 г., № 1, приложение № 31, тезисы № 34, стр. 13.
Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Давидян В.С.
Сборник материалов юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, 29-31.05.2007 г., Санкт-Петербург, 2007 г., стр. 56-57.
Использование гипохлорита натрия в лечении алкогольных гепатитов
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Попова Т.Н., Кирина М.А.
Сборник тезисов докладов 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2007», 16-18.05.2007 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007 г., № 1-2, тезисы № 281, стр. М 78-М 79.
Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическим гепатитом
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2007 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVII, 2007 г., № 1, приложение № 29, тезисы № 231, стр. 64.
Эффективность терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими алкогольными и токсическими гепатитами
Мязин Р. Г.
Сборник тезисов докладов XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоградский государственный медицинский университет, 08-10.11.2006 г., Волгоград, направление 18: «Клинические аспекты медицины», стр. 50.
Эффект лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник материалов XII Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 16-18 октября 2006 года, и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», № 5, т. XVI, 2006 г., приложение № 28, тезисы № 310, стр. 84.
Применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени
Мязин Р.Г., Скворцов В.В., Емельянов Д.Н.
Научно-практический журнал: «Клиническое питание», Санкт-Петербург, 2005 год, № 4, стр. 35-36.
Динамика общей активности церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия
Мязин Р. Г.
Сборник материалов итоговой научной конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», ВолГМУ, 21-25 апреля 2003 года, Волгоград, направление 7: «Внутренние болезни», стр. 105-106.
Гипохлоритотерапия – новый метод лечения в гепатологии
Мязин Р. Г.
Сборник материалов 6-й Областной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 13-16.11.2001 года, стр. 64-65.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, № 8-9 (174), август-сентябрь 2004 г., стр. 18-19.
Отдаленные результаты лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени гипохлоритом натрия
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 8-й Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, ВолГМУ, 11-14 ноября 2003 года, направление 18: "Клинические аспекты медицины", тезисы № 19, стр. 114-115.
Эффект терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими гепатитами невирусной этиологии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XI Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 27-29.03.2006 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVI, 2006 г., № 1, тезисы № 253, стр. 72.
Гипохлорит натрия – перспективный метод лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени (доклад)
Недогода В.В., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 4-го Российского научного форума с международным участием: «Гастро-2002», Санкт-Петербург, 17-21.09.2002 г., и научно-практический журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2002 г., № 2-3, тезисы № 284, стр. 88.
Применение гипохлорита натрия в гепатологии (доклад)
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 60-й юбилейной конференции студентов и молодых ученых: “Медицина в начале нового века: Достижения и перспективы”, 23-26 апреля 2002 года, Волгоград, стр. 265-266.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100