Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Опыт применения гипохлорита натрия при неалкогольном стеатогепатите

Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Лешина О.А.

Опубликовано в ежеквартальном научно-практическом журнале: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2016, №2 (58). С. 136-139 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244

 

THE INFLUENCE OF NATRII HYPOCHLORITI IN NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS

Yemelyanov D.N., Miazin R.G., Statcenko I.Y., Sviridenko O.Y., Leshina O.A.

Volgograd State Medical University

Propedeutic of internal diseases department

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, антиоксидантная система, перекисное окисление липидов, гипохлорит натрия, эссенциальные фосфолипиды.

Key words: nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), nonalcoholic steatohepatitis (NASH), lipid peroxidation, antioxidative enzymes, nathrii hypochloriti, essential phospholipids (EPL) 

Актуальность проблемы: сегодня в мире регистрируется стабильно высокий уровень заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) [1;9]. Течение НАЖБП идет в двух основных формах – жировой дистрофии печени (или стеатоза печени) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) [2;7]. НАСГ характеризуется диффузными воспалительно-некротическими процессами в ткани печени. Прогрессирование НАСГ приводит к развитию цирроза печени [5;6].

Выделяют первичный и вторичный НАСГ. Первичный НАСГ формируется у пациентов, страдающих висцеральным ожирением, дислипидемией, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2-го типа или нарушением толерантности к глюкозе. Совокупность этих нарушений характерна для метаболического синдрома. Вторичный НАСГ развивается при белковом голодании, синдроме мальабсорбции, при воздействии ряда лекарств (антибиотиков тетрациклинового ряда, стероидов, эстрогенов, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и др.), при врожденных метаболических заболеваниях (болезнь Вильсона–Коновалова, галактоземия и др.) [2].

Распространенность НАЖБП в популяции западных стран составляет 20–40% [10]. НАСГ отмечается примерно у 20% больных НАЖБП и может служить причиной до 80% случаев криптогенного цирроза печени [7]. В России НАЖБП регистрируется у 27% взрослого населения, из них жировая дистрофия выявляется в 80,3%, а НАСГ и цирроз печени – в 16,8% и 2,9% случаев соответственно [8].

В прогрессировании НАСГ важную роль играет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременной депрессией ферментов антиоксидантной защиты печени (АОЗ) и развитием «порочного круга» данного заболевания. Доказано, что формирование стеатогепатита и фиброза при НАЖБП происходит вследствие увеличения продукции ПОЛ, а также индукции цитокинов [6;9]. После активации ПОЛ происходит накопление его продуктов – малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), что является причиной некроза гепатоцитов. Повышается продукция цитокинов –TNE-α, TGF-β  и интерлейкина-8 (IL-8). TNE-α, истощая систему АОЗ и взаимодействуя с митохондриальными реактивными радикалами кислорода, приводит к гибели гепатоцитов.TGF-β стимулирует синтез коллагена звездчатыми клетками, усиливая формирование телец Меллори. IL-8 является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов [5;6].

Клинически у части пациентов НАСГ имеют место астенический (повышенная утомляемость, слабость), диспепсический (метеоризм, тошнота, нарушения стула, тяжесть в правом подреберье) и болевой (тупые боли в правом подреберье) синдромы. При физикальном и ультразвуковом обследовании выявляется увеличение и уплотнение печени. Размеры и плотность печени отражают степень стеатогепатита и определяют характер прогрессирования заболевания [2].

Все изложенное требует поиска современных, эффективных и недорогих методов лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

Цель исследования: оценить влияние препарата: «Гипохлорит натрия»  на динамику лабораторных данных у больных НАСГ – ПОЛ, АОЗ печени, синдромы цитолиза и холестаза.

Материалы и методы: проведено лечение 31 пациента НАСГ. Длительность заболевания составляла в среднем 6,0±0,8 лет. Пациенты были разделены на две группы. У 16 человек проводилось лечение препаратом: «Гипохлорит натрия» (группа 1). Лекарственный раствор гипохлорита натрия (NaClOˉ) получали из изотонического физиологического раствора путем электролиза на аппарате электрохимической детоксикации ДЭО-01 МЕДЭК. Стерильный раствор гипохлорита натрия концентрацией 200 мг/л вводился внутривенно капельно по 400 мл в локтевую вену со скоростью 30-40 капель в минуту. На курс проводилось 5 ежедневных процедур [3;4].

15 других пациентов получали лечение фосфолипидным препаратом с содержанием фосфатидилхолина 76% по 2 капсулы 3 раза в день внутрь в течение месяца (группа 2).

До и после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – МДА, ДК, ферменты АОЗ – каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП). Оценивались показатели цитолиза – аланинаминотрасфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). Также оценивались профильные маркеры НАЖБП – щелочная фосфатаза  (ЩФ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) [4].

Лабораторные исследования осуществлялись на кафедре пропедевтики внутренних болезней Волгоградского ГМУ (показатели ПОЛ, АОЗ, печеночно-специфические ферменты) и в отделении лабораторной диагностики ГБУЗ: «Волгоградская областная клиническая больница № 1» (стандартные печеночные пробы).

Исходно, до начала терапии, в обеих группах пациентов наблюдалось возрастание показателей ПОЛ – МДА и ДК. Рост уровня ПОЛ не сопровождался компенсаторным подъемом активности ферментов АОЗ – Кат и ГП, также имело место снижение СОД, что в итоге не позволяло инактивировать токсические гидроперекиси липидов.

До начала лечения присутствовал выраженный синдром цитолиза. Активность трансаминаз превышала верхнюю границу нормы для этих ферментов. Общий билирубин исходно был завышен – присутствовал синдром холестаза. Активность профильных маркеров НАСГ – ЩФ и ГГТ до лечения также была повышенной.

У 10 пациентов диагноз НАСГ был подтвержден данными диагностической панели «Фибро-Макс» и эластографией печени [6].

Во время лечения пациенты не получали терапию другими препаратами. По окончанию лечения у всех больных вновь исследовался комплекс лабораторных данных.

Результаты и их обсуждение: выявлено, что на фоне применения препарата: «Гипохлорит натрия» отмечено достоверное снижение показателей ПОЛ более чем вдвое: ДК – на 53,55% (p<0,05), МДА – на 56,3% (р<0,05) (рис.1):

 

Рис. 1. Динамика маркера ПОЛ: малоновый диальдегид (МДА) на фоне применения препарата: «Гипохлорит натрия» у пациентов с НАСГ (числовые значения в мкмоль/л).

Наряду со снижением показателей ПОЛ отмечено достоверное возрастание ферментов АОЗ: Кат на 33,9% (p<0,05), СОД – на 79,5% (p<0,05), ГП – на 79,0% (p<0,05), несколько более выраженное, чем в группе пациентов, проходивших лечение фосфолипидами (рис. 2):

 

Рис. 2. Динамика фермента АОЗ: каталаза (Кат) при применении «Гипохлорита натрия» и фосфолипидного препарата у пациентов с НАСГ (числовые значения в мкмоль/мл/мин).

Таким образом,  гипохлорит натрия способен оказывать более выраженное влияние на торможение процессов ПОЛ и активацию собственных ферментов АОЗ, тем самым,  способствуя торможению прогрессирования НАСГ.

При оценке маркеров цитолиза отмечено, что  на фоне применения препарата: «Гипохлорит натрия» уровень АЛТ уменьшался на 67,2% (р<0,05), АСТ – на 72,7%  (р<0,05).

Уменьшение холестаза на фоне применения препарата: «Гипохлорит натрия» подтверждалось достоверным снижением уровня общего билирубина на 43,3% (р<0,05), уровнем щелочной фосфатазы на 14,1%, уровнем гамма-глутамилтрансферазы на 25% от исходных значений до лечения (р<0,05).

Полученная динамика лабораторных показателей отражена в таблице. Данные представлены в виде М+m, где М – средняя арифметическая, а  m – стандартная ошибка.

 

Таблица.

Сравнительная динамика лабораторных показателей у больных НАСГ до и после курсового лечения препаратом «Гипохлорит натрия» и фосфолипидным препаратом (n=31)

Показатель

Данные здоро-вых лиц

(норма)

Гипохлорит натрия

(n=16)

Фосфолипидный препарат

(n=15)

до

терапии

после терапии

дина-мика

до

терапии

после терапии

дина-мика

 

M+m

М+m

М+m

%

М+m

М+m

%

МДА, мкмоль/л

5,98+1,71

15,8+0,9

6,9+0,31

↓56,3*

15,09+0,7

9,21+0,36

↓ 39,0*

ДК, ед/мл

0,9+0,1

1,55+0,05

0,72+0,03

↓53,6*

1,37+0,08

0,85+0,05

↓ 38,0*

Кат, мкмоль/мл/мин

16,8+6,16

18,0+0,2

24,1+0,6

↑33,9*

18,23+0,1

21,76+0,9

↑19,4

СОД, у.е/мл

2,13+0,26

1,56+0,12

2,8+0,16

↑79,5*

1,78+0,14

2,63+0,18

↑ 48,0

ГП, мкмоль/мл/мин

1,84+0,18

3,52+0,21

6,3+0,7

↑79,0*

3,73+0,26

5,52+0,3

↑ 48,1*

АЛТ, мккат/ед

0,09+0,02

0,48+0,03

0,16+0,02

↓ 67,2*

0,53+0,04

0,21+0,02

↓ 59,6*

АСТ, мккат/ед

0,11+0,02

0,46+0,02

0,13+0,01

↓ 72,7*

0,45+0,04

0,11+0,01

↓ 75,4*

Билирубин общий, мкмоль/л

12,8+9,4

33,71+3,9

19,11+1,9

↓ 43,3*

30,34+3,9

20,38+3,5

↓32,8*

Щелочная фосфатаза, Ед/л

255+15,0

311,2+12,6

267,4+9,8

↓ 14,1

309,1+10,3

277,9+9,6

↓ 10,1

Гамма-глутамил-трансфераза, Ед/л

41,0+9,0

69,2+4,7

51,9+5,1

↓ 25,0*

68,7+4,3

60,2+3,5

↓ 12,4

*  р< 0,05   (изменения показателей достоверны).

 

Заключение: таким образом, применение у больных НАСГ курса внутривенных капельных инфузий препарата: «Гипохлорит натрия» приводит к значительному и достоверному уменьшению уровня как первичных, так и промежуточных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается достоверная стимуляция активности системы АОЗ, что указывает на активацию антиоксидантной защиты печени, снижающую избыток накопления гидроперекисей липидов. Применение гипохлорита натрия значительно уменьшает цитолиз, что нашло отражение в нормализации активности трансаминаз, восстановлении пигментного обмена в печени, снижении уровня ГГТ и ЩФ.

При сравнительном анализе влияния на показатели ПОЛ, АОЗ и ферменты  фосфолипидного препарата отмечено несколько менее выраженное снижение ПОЛ, АОЗ, уменьшение проявлений цитолиза и холестаза (рис.2).

Применение препарата: «Гипохлорит натрия» у больных НАСГ при сравнении с фосфолипидным препаратом более выражено корригирует процессы ПОЛ, АОЗ, цитолиз и пигментный обмен. В процессе проводимого лечения препаратом: «Гипохлорит натрия» отмечено улучшение субъективного статуса большинства пациентов. Побочных эффектов терапии в обеих группах не было.

 

Литература:

1. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей // М-Вести, 2005. – 536 с.

2.  Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Павлов Ч.С. и др. Неалкогольный стеатогепатит при метаболическом синдроме // Гастроэнтерология. 2007; 2: 18–21.

3. Костюченко А.Л. Эфферентная терапия в комплексном лечении внутренних болезней // СПб.: Фолиант, 2003 – 338 с.: ил.

4. Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. – Волгоград, 2006. – 32 с.

5. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Буличенко М.А. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней // Русский медицинский журнал, 2011, № 6. С. 11-17.

6. Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени. Алгоритм диагностики и лечебной тактики // Пособие для врачей общей практики, терапевтов и гастроэнтерологов. Учебно-методическое пособие. – М.: Медиа медика, 2014 – 32 с.: ил.

7. Angulo P. GI Epidemiology: Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Alim.Pharmacol.Ther. 2007; 25 (8): 883–9.

8. Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Liver disease structure explored in Russian Federation National-Wide Direg-L-01903 study for non-alcoholic fatty liver disease spreening. EASL 2011, Poster Board № 830.

9. Feldstein AE et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalhocolic fatty liver disease.Hepatology 2006; 44; 27-33.

 10. Hamaguchi M, Koima T, Takeda N et al. The metabolic syndromas a predictor of nonalcoholic fatty liver disease.AnnInternMed 2005; 143: 772-8.

 

Summary:

31 patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) were treated with the infusion course of nathrii hypochloriti as monotherapy. Levels of lipid peroxidation, antioxidative enzymes activity, citolytic and mezenchimal-inflammatory syndrom were determined before and after therapy course. Treatment revealed a valuable positive dynamics of all indexes, improvement of the general status of patients after therapy. Thus, treatment with nathrii hypochloriti is effective method in patients with NASH.

 

Также в разделе опубликованы:

Гипохлорит натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник трудов научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. Раздел IX: Внутренние болезни и клиническая диагностика. 2015. С. 285-288.
Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Вестник АГИУВ, № 4, 2013 г., стр. 79-81.
Детоксикационные и антиоксидантные эффекты гипохлорита натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 68, стр. М21-М22.
Опыт применения гипохлорита натрия в терапии болезни Вильсона-Коновалова
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Метаболические нарушения печени». С. 35.
Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Журнал: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2011, № 2, с. 100-102 (список ВАК). УДК 616.36-002:615.244.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.
Сборник тезисов докладов XVI Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXI, 2011 г., № 1, приложение № 37, стр. 208.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени (доклад)
Мязин Р.Г.
XVI Российский конгресс: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г.
Изменение уровня фермента церулоплазмина у пациентов с алкогольной болезнью печени при лечении гипохлоритом натрия
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Сборник тезисов докладов XV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 15-17.03.2010 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XX, 2010 г., № 1, приложение № 35, тезисы № 273, стр. 75.
Гипохлорит натрия в лечении неалкогольного стеатогепатита
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборнике тезисов докладов XIV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 16—18.03.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 1, приложение № 33, тезисы № 292, стр. 78.
Гипохлорит натрия в лечении первичного билиарного цирроза печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Аль-Тамими Д.Х.
Сборник тезисов докладов XIII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 17-19.03.2008 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVIII, 2008 г., № 1, приложение № 31, тезисы № 34, стр. 13.
Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Давидян В.С.
Сборник материалов юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, 29-31.05.2007 г., Санкт-Петербург, 2007 г., стр. 56-57.
Использование гипохлорита натрия в лечении алкогольных гепатитов
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Попова Т.Н., Кирина М.А.
Сборник тезисов докладов 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2007», 16-18.05.2007 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007 г., № 1-2, тезисы № 281, стр. М 78-М 79.
Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическим гепатитом
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2007 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVII, 2007 г., № 1, приложение № 29, тезисы № 231, стр. 64.
Эффективность терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими алкогольными и токсическими гепатитами
Мязин Р. Г.
Сборник тезисов докладов XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоградский государственный медицинский университет, 08-10.11.2006 г., Волгоград, направление 18: «Клинические аспекты медицины», стр. 50.
Эффект лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник материалов XII Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 16-18 октября 2006 года, и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», № 5, т. XVI, 2006 г., приложение № 28, тезисы № 310, стр. 84.
Применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени
Мязин Р.Г., Скворцов В.В., Емельянов Д.Н.
Научно-практический журнал: «Клиническое питание», Санкт-Петербург, 2005 год, № 4, стр. 35-36.
Динамика общей активности церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия
Мязин Р. Г.
Сборник материалов итоговой научной конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», ВолГМУ, 21-25 апреля 2003 года, Волгоград, направление 7: «Внутренние болезни», стр. 105-106.
Гипохлоритотерапия – новый метод лечения в гепатологии
Мязин Р. Г.
Сборник материалов 6-й Областной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 13-16.11.2001 года, стр. 64-65.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, № 8-9 (174), август-сентябрь 2004 г., стр. 18-19.
Отдаленные результаты лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени гипохлоритом натрия
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 8-й Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, ВолГМУ, 11-14 ноября 2003 года, направление 18: "Клинические аспекты медицины", тезисы № 19, стр. 114-115.
Эффект терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими гепатитами невирусной этиологии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XI Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 27-29.03.2006 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVI, 2006 г., № 1, тезисы № 253, стр. 72.
Гипохлорит натрия – перспективный метод лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени (доклад)
Недогода В.В., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 4-го Российского научного форума с международным участием: «Гастро-2002», Санкт-Петербург, 17-21.09.2002 г., и научно-практический журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2002 г., № 2-3, тезисы № 284, стр. 88.
Применение гипохлорита натрия в гепатологии (доклад)
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 60-й юбилейной конференции студентов и молодых ученых: “Медицина в начале нового века: Достижения и перспективы”, 23-26 апреля 2002 года, Волгоград, стр. 265-266.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100