Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Гипохлорит натрия – перспективный метод лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени (доклад)

Недогода В.В., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.

Сборник тезисов докладов 4-го Российского научного форума с международным участием: «Гастро-2002», Санкт-Петербург, 17-21.09.2002 г., и научно-практический журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2002 г., № 2-3, тезисы № 284, стр. 88.

Общеизвестными являются многообразие этиологических факторов, сложность патогенеза и полиморфный характер заболеваний печени, которые создают трудности при фармакотерапии больных с патологией гепатобилиарной системы. В связи с этим актуальными остаются поиски новых методов лечения. Одним из перспективных направлений является применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени.
В естественных условиях в организме человека гипохлорит натрия NaClO? продуцируется макрофагами в процессе фагоцитоза бактерий и является веществом с практически универсальным детоксицирующим и антимикробным действием. Являясь донором активного кислорода и мощным окислителем, гипохлорит натрия в организме распадается на гипохлорит анион (ClO?) и ион натрия (Na+). Гипохлорит анион вступает в реакцию с огромным количеством субстратов, находящихся в биологических жидкостях, на мембранах клеток и внутри них. В результате окисления либо хлорирования этих субстратов и проявляется полинаправленное действие гипохлорита натрия на органы и системы организма больного.

Цель исследования

Оценить эффективность применения гипохлорита натрия при лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП).
Клинически установлено, что гипохлорит натрия оказывает следующие группы эффектов:

  • торможение процессов перекисного окисления липидов;
  • инактивирование в крови ферментов, повышенных концентраций билирубина, мочевины, креатинина, спиртов, комплекса «средних молекул», продуктов деградации фибрина, производных барбитуровой кислоты и т. д.;
  • окисление и инактивирование экзо- и эндотоксинов путем трансформирования гидрофобных токсичных соединений в гидрофильные, активно выводимые выделительными органами;
  • прямое антикоагулянтное действие, способствующее дезагрегации тромбоцитов, улучшающее реологические свойства крови и микроциркуляцию;
  • противовирусное и антимикотическое действие;
  • бактерицидный и бактериостатический эффекты как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий, обеспечивающие снижение резистентности микрофлоры к антибиотикам;
  • окисление глюкозы и веществ, содержащих SH-группы;
  • обеспечение снижения резистентности тканей к инсулину.

Показания к применению

Внутривенные инфузии гипохлорита натрия уже в течение длительного времени применяются в хирургии, фтизиатрии, наркологии при:

  • эндо- и экзотоксикозах 2 - 3 степени, связанных с печеночно- почечной недостаточностью;
  • туберкулезной интоксикации;
  • cепсисе;
  • гиперкоагуляционном синдроме;
  • сахарном диабете, сопровождающемся кетоацидозом;
  • резистентности микрофлоры к антибиотикам;
  • острых отравлениях психотропными и снотворными средствами, ядами грибов, алкоголем и его суррогатами.

Противопоказания

Абсолютные:

  • гипокоагуляционный синдром;
  • паренхиматозные и другие кровотечения;
  • гипогликемия;
  • беременность;
  • индивидуальная непереносимость хлорсодержащих препаратов.

Относительные:

  • гиповолемия;
  • гипопротеинемия;
  • предменструальный и менструальный период.

Способ применения и дозы

Раствор гипохлорита натрия концентрацией до 0,06% ( 600 мг/л ) вводится внутривенно капельно в количестве до 1/10 объема циркулирующей крови со скоростью введения 60-70 капель в минуту. Введение осуществляют через катетер в одну из центральных вен ( яремная, подключичная, бедренная).
Раствор гипохлорита натрия концентрацией до 0,03% ( 300 мг/л ) вводится в крупные периферические вены в количестве до 1/6 объема циркулирующей крови со скоростью введения 20-40 капель в минуту.

Раствор гипохлорита натрия для внутривенного введения в лечебных дозах нетоксичен, легко выводится из организма. Кумулятивными, кожно-резорбтивными свойствами не обладает. Аллергических реакций не вызывает.
Такие эффекты гипохлорита натрия, как инактивация в крови повышенных концентраций билирубина, эндо- и экзотоксинов, улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции, а также его противовирусное действие крайне важны в терапии больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.

Материал и методы

Лекарственный препарат - гипохлорит натрия ( NaClO ) в виде растворов различных концентраций мы получали из изотонического раствора NaCl путем электролиза на аппарате ЭДО-4. Перед внутривенными инфузиями проводили выборочный контроль концентрации растворов в заготовленной партии методом титрования. Флаконы с раствором гипохлорита натрия маркировали с указанием даты изготовления и концентрации раствора. Аппарат ЭДО-4 позволяет получать стерильные растворы гипохлорита натрия в диапазонах концентраций от 190 мг/л. до 1330 мг/л. в зависимости от заданного режима электролиза. Для продления срока годности растворов их хранили в холодильнике при температуре + 3° - + 5° C, не допуская замерзания раствора.

Проведено лечение 33 больных, из них 8 имели диагноз: «Хронический активный гепатит с синдромом цитолиза и холестаза», 5 - : «Хронический аутоиммунный гепатит», 5 - : «Хронический вирусный гепатит В», 7 - : «Хронический вирусный гепатит С» и 8 - : «Билиарный цирроз печени». Гипохлорит натрия с концентрацией 190 мг/л. вводился в локтевую вену в/в капельно по 400 мл. через день. Курс лечения составлял 3-5 процедур. В сыворотке крови до и после курса лечения определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), активность ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ), печеночно-специфические ферменты и стандартные печеночные пробы.

Методы обследования больных ХДЗП

Перед проведением курса внутривенных инфузий гипохлорита натрия и после его окончания больные проходили следующие обследования:

стандартные:

  • общий анализ крови с временем свертывания крови;
  • сахар крови;
  • общий белок с белковыми фракциями крови;
  • общий анализ мочи.

стандартные печеночные пробы:

  • общий билирубин;
  • трансаминазы: АЛТ, АСТ;
  • тимоловая проба.

печеночно-специфические методы исследования:

  • перекисное окисление липидов: малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК);
  • ферменты антиоксидантной защиты: каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП);
  • органоспецифические ферменты: L-сериндегидрогеназа, L-тре-ониндегидрогеназа, N-ацетил-D-глюкозаминидаза (NAG), сывороточная уроканиназа (СУ), сывороточная гистидаза (СГ);
  • реогепатография;
  • агрегация тромбоцитов.

Кроме того, до и после курса лечения больным проводился обязательный лабораторный контроль уровня сахара крови и времени свертывания, так как вводимый гипохлорит натрия способен вызывать гипогликемию и гипокоагуляцию.

Результаты

После курса лечения уровень ПОЛ снизился: малонового диальдегида (МДА) - на 32,9% (р<0,05), диеновых конъюгатов (ДК) – на 18,5% (p<0,05), а активность ферментов АОЗ возросла: каталаза (Кат) повысилась на 6,5% (р<0,05), супероксиддисмутаза (СОД) – на 16,6% (р<0,05), глутатионпероксидаза (ГП) – на 3,8% (р>0,05).  Активность L-сериндегидрогеназы уменьшилась на 8,8% (р<0,05), L-треониндегидрогеназы – на 9,3% (р<0,05), N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы (NAG) – на 20,6% (р<0,05), сывороточной уроканиназы (СУ) – на 67,0% (p<0,05), сывороточной гистидазы (СГ) – на 75,3% (p<0,05), АЛТ – на 14,8% (р<0,05), АСТ – на 9,7%  (р>0,05), уровень билирубина – на 13,0% (р<0,05), тимоловая проба – на 15,1% (р<0,05). У всех пациентов было отмечено уменьшение кожного зуда, нормализация аппетита и сна.

Важно отметить, что у 4 РНК НСV положительных больных хроническим вирусным гепатитом С после курса лечения гипохлоритом натрия РНК НСV по методу ПЦР не определялась. Приводим клиническое наблюдение:

Больной У. 35 лет поступил в клинику с жалобами на периодически возникающие боли в правом подреберье давящего характера, снижение работоспособности, ухудшение аппетита и сна.  Диагноз при поступлении: ”Хронический вирусный гепатит С, стадия обострения”, подтвержденный данными ПЦР. В анамнезе 1 год назад во время оперативного вмешательства проводилось переливание крови. Объективно: кожные покровы и склеры обычной окраски, нижний край печени по краю реберной дуги, при пальпации безболезненный. По данным УЗИ: ткань печени обычной эхогенности, имеет мелко-зернистую структуру, однородна. Контуры печени четкие, несколько неровные. Передне-задний размер правой доли – 15,4 см., левой доли – 7,9 см., хвостатой доли – 2,6 см. V. portae – 1,1 см. Холедох – 0,4-0,5 см. в диаметре, гомогенный. Селезенка: 11,4 на 5,2 см., обычной эхогенности, однородна. V. lienalis – 0,6 см. Данные лабораторных исследований: Малоновый диальдегид (МДА) – 12,82 мкмоль/л., диеновые конъюгаты (ДК) – 1,1 ед., каталаза (Кат) – 22,0 мкмоль/мл/мин., супероксиддисмутаза (СОД) – 1,5 у.е./мл., глутатионпероксидаза (ГП) – 6,6 мкмоль/мл/мин., сывороточная уроканиназа (СУ) – 2,0 ед., сывороточная гистидаза (СГ) - 0 ед., N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG) – 14,76 нмоль/мл/мин., L-серин – 72 мкмоль/л.ч., L-треонин – 72 мкмоль/л.ч., Bi общий – 12,6 мкмоль/л., тимоловая проба – 1,5 ед., АЛТ – 1,9 мккат/л., АСТ – 0,22 мккат/л.

Проведен курс монотерапии гипохлоритом натрия из 5 процедур в концентрации 190 мг/л. в/в капельно в локтевую вену по 400 мл. через день.

После курса лечения: малоновый диальдегид (МДА) – 7,69 мкмоль/л., диеновые конъюгаты (ДК) – 0,8 ед., каталаза (Кат) – 22,4 мкмоль/мл/мин., супероксиддисмутаза (СОД) – 2,0 у.е./мл., глутатионпероксидаза (ГП) – 6,8 мкмоль/мл/мин., сывороточная уроканиназа (СУ) – 0,5 ед., сывороточная гистидаза (СГ) – 0,4 ед., N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG) – 12,5 нмоль/мл/мин., L-серин – 60 мкмоль/л.ч., L-треонин – 60 мкмоль/л.ч., Bi общий – 9,0 мкмоль/л., тимоловая проба – 2,0 ед., АЛТ – 1,9 мккат/л., АСТ – 0,28 мккат/л. У больного появился аппетит, улучшился сон, повысилась работоспособность.

Повторно проведенное исследование на наличие вируса гепатита С  по методу ПЦР показало: РНК вируса гепатита С – не обнаружена, антитела к вирусу гепатита С (Ig G) резко положительные (коэфф. 11,06). При повторном исследовании через 3 месяца после окончания лечения положительная динамика всех лабораторных данных сохранялась. РНК вируса гепатита С снова не обнаружена.

Выводы

Полученные данные указывают на положительное влияние терапии гипохлоритом натрия на цитолитический синдром, процессы ПОЛ и активность ферментов АОЗ, субъективное состояние больных ХДЗП, а также на возможное вирусостатическое и вирусоцидное действие у пациентов с вирусным гепатитом С.Преимущество метода заключается в простоте получения гипохлорита натрия, его низкой стоимости, универсальном действии на организм и небольшом количестве противопоказаний.

Заключение

Метод внутривенного введения раствора гипохлорита натрия является доступным, эффективным и перспективным для лечения больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, что делает целесообразным дальнейшие исследования в этом направлении.

Также в разделе опубликованы:

Опыт применения гипохлорита натрия при неалкогольном стеатогепатите
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Лешина О.А.
Опубликовано в ежеквартальном научно-практическом журнале: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2016, №2 (58). С. 136-139 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Гипохлорит натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник трудов научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. Раздел IX: Внутренние болезни и клиническая диагностика. 2015. С. 285-288.
Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Вестник АГИУВ, № 4, 2013 г., стр. 79-81.
Детоксикационные и антиоксидантные эффекты гипохлорита натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 68, стр. М21-М22.
Опыт применения гипохлорита натрия в терапии болезни Вильсона-Коновалова
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Метаболические нарушения печени». С. 35.
Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Журнал: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2011, № 2, с. 100-102 (список ВАК). УДК 616.36-002:615.244.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.
Сборник тезисов докладов XVI Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXI, 2011 г., № 1, приложение № 37, стр. 208.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени (доклад)
Мязин Р.Г.
XVI Российский конгресс: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г.
Изменение уровня фермента церулоплазмина у пациентов с алкогольной болезнью печени при лечении гипохлоритом натрия
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Сборник тезисов докладов XV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 15-17.03.2010 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XX, 2010 г., № 1, приложение № 35, тезисы № 273, стр. 75.
Гипохлорит натрия в лечении неалкогольного стеатогепатита
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборнике тезисов докладов XIV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 16—18.03.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 1, приложение № 33, тезисы № 292, стр. 78.
Гипохлорит натрия в лечении первичного билиарного цирроза печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Аль-Тамими Д.Х.
Сборник тезисов докладов XIII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 17-19.03.2008 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVIII, 2008 г., № 1, приложение № 31, тезисы № 34, стр. 13.
Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Давидян В.С.
Сборник материалов юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, 29-31.05.2007 г., Санкт-Петербург, 2007 г., стр. 56-57.
Использование гипохлорита натрия в лечении алкогольных гепатитов
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Попова Т.Н., Кирина М.А.
Сборник тезисов докладов 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2007», 16-18.05.2007 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007 г., № 1-2, тезисы № 281, стр. М 78-М 79.
Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическим гепатитом
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2007 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVII, 2007 г., № 1, приложение № 29, тезисы № 231, стр. 64.
Эффективность терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими алкогольными и токсическими гепатитами
Мязин Р. Г.
Сборник тезисов докладов XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоградский государственный медицинский университет, 08-10.11.2006 г., Волгоград, направление 18: «Клинические аспекты медицины», стр. 50.
Эффект лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник материалов XII Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 16-18 октября 2006 года, и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», № 5, т. XVI, 2006 г., приложение № 28, тезисы № 310, стр. 84.
Применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени
Мязин Р.Г., Скворцов В.В., Емельянов Д.Н.
Научно-практический журнал: «Клиническое питание», Санкт-Петербург, 2005 год, № 4, стр. 35-36.
Динамика общей активности церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия
Мязин Р. Г.
Сборник материалов итоговой научной конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», ВолГМУ, 21-25 апреля 2003 года, Волгоград, направление 7: «Внутренние болезни», стр. 105-106.
Гипохлоритотерапия – новый метод лечения в гепатологии
Мязин Р. Г.
Сборник материалов 6-й Областной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 13-16.11.2001 года, стр. 64-65.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, № 8-9 (174), август-сентябрь 2004 г., стр. 18-19.
Отдаленные результаты лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени гипохлоритом натрия
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 8-й Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, ВолГМУ, 11-14 ноября 2003 года, направление 18: "Клинические аспекты медицины", тезисы № 19, стр. 114-115.
Эффект терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими гепатитами невирусной этиологии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XI Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 27-29.03.2006 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVI, 2006 г., № 1, тезисы № 253, стр. 72.
Применение гипохлорита натрия в гепатологии (доклад)
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 60-й юбилейной конференции студентов и молодых ученых: “Медицина в начале нового века: Достижения и перспективы”, 23-26 апреля 2002 года, Волгоград, стр. 265-266.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100