Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Применение препарата Аллокин-Альфа для стимуляции лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

Мязин Р.Г.

Научно-практический журнал: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. (Epidemiology and infectious diseases. Current items.)», 2012, № 3, стр. 72-75 (издание ВАК).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА АЛЛОКИН-АЛЬФА ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ЛЕЙКОПОЭЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С

ГОУ ДПО Волгоградский государственный медицинский университет

Цель исследования. Определить эффективность использования препарата аллокин-альфа для стимуляции лейкопоэза при лечении хронических гепатитов В (ХГВ) и  С (ХГС).

Материалы и методы. Проведено лечение 76 больных ХГВ и ХГС с лейкопенией. Половина больных получала терапию, включающую аллокин-альфа, другая половина – традиционную терапию.

Результаты. Показано, что у больных хроническими вирусными гепатитами с включением в комплексное лечение аллокина-альфа лейкопения и нейтропения достоверно уменьшались с возрастанием уровня лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов (р<0,05).

Заключение. Аллокин-альфа способен стимулировать лейкопоэз у больных ХГВ и ХГС, что позволяет проводить коррекцию лейкопении.

Ключевые слова:  гепатит В, гепатит С, лейкопоэз, лейкопения, нейтропения, аллокин-альфа.

 

R.G. MYAZIN

USE OF ALLOKIN-ALPHA TO STIMULATE LEUCOPOIESIS

IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS B AND C

Volgograd State Medical University

Objective: to determine the efficacy of allokin-alpha for the stimulation of leucopoiesis in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) and C (CHC).

Subjects and methods: Seventy-six CHB and CHC patients with leucopenia were treated. Half of the patients reseived therapy incorporating allokin-alpha; the other half had traditional therapy.

Results. In the patients with chronic viral hepatitis on combination therapy including allokin-alpha, leucopenia and neutropenia were shown to significantly diminish and to elevate the levels of white blood cells and segmented neutrophils (p < 0.05).

Conclusion. Allokin-alpha is able to stimulate leucopoiesis in patients with CHB and CHC, which allows leucopenia to be corrected.

Key words: hepatitis B, hepatitis C, leucopoiesis, leucopenia, neutropenia, allokin-alpha.

 

Для корреспонденции:

Мязин Роман Геннадиевич, канд. мед. наук, ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ГОУ ДПО Волгоградский государственный медицинский университет
Адрес: 400131, пл. Павших борцов, д.1
Телефон: (8442) 98-92-95
E-mail: naclo@mail.ru

Хронические вирусные гепатиты (ХВГ) представляют серьезную медико-биологическую и социальную проблему.  В настоящее время в мире насчитывается более 700 млн носителей вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи, в большинстве случаев заболевание приобретает хронический характер [1]. Доминирующее место среди вирусных гепатитов занимают гепатиты В (ХГВ) и С (ХГС). Именно они характеризуются развитием вторичных заболеваний и синдромов, что часто приводит к  неблагоприятным исходам. В частности, широко известно, что у больных ХГВ либо ХГС развивается стойкая лейкопения и нейтропения из-за формирования дисбаланса в иммунной системе [1]. Для этиотропного лечения вирусных гепатитов в последние десятилетия применяется специфическая противовирусная терапия (сочетание интерферонов-альфа (ИФН-α) с аналогами нуклеозидов), остающаяся сегодня «золотым стандартом» терапии этих тяжелых заболеваний [1, 2]. В то же время применение как ИФН-α , так и аналогов нуклеозидов связано с рядом серьезных побочных эффектов, в первую очередь c усугублением тяжести лейкопении, так как при лечении ИФН-α и рибавирином происходит перераспределение клеток для последующих иммунорегуляторных эффектов [1, 3, 4].

Аллокин-альфа  («BRAND-PHARM», регистрационное удостоверение № 002829/01 от 22.09.2003 г.) – отечественный антивирусный препарат нового поколения с функцией активации Т-клеточного звена иммунитета, действующим веществом которого является цитокиноподобный пептид аллоферон [5, 6]. Действие аллокина-альфа направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса [5]. Применение препарата улучшает распознавание пораженных клеток и позволяет подавить очаги репликации вируса. В отличие от известных индукторов ИФН он выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИФН-α лейкоцитам эффективно реагировать на вирусный антиген. Аллокин-альфа сочетается с основными лекарственными формами  – противовирусными препаратами, антибиотиками, ИФН и их индукторами, антиоксидантами. Отмечена способность препарата стимулировать лейкопоэз при лечении  больных ХГВ и ХГС, хотя механизмы этого явления до конца не ясны [7].   

Цель исследования  – определить эффективность препарата аллокин-альфа для стимуляции лейкопоэза  в процессе лечения ХГВ и ХГС [5, 6, 8].

Материалы и методы

В  исследование были включены 76 больных ХВГ (общая группа): 29 пациентов с ХГВ, 40 – с ХГС и 7 – с микст-инфекцией ГВ+ГС. Из 29 больных ХГВ у 24 дельта-агент не обнаружен, у 5 выявлено сочетание вируса ГВ с дельта-агентом. Из 40 больных ХГС у 16 выявлены генотипы вируса 1a и 1b, у 11 – генотип вируса 2, у 13 – генотип вируса 3a. Средний возраст пациентов  составлял 29,4±1,8 года, среднее время болезни – 3,2±1,6 года.

63 (82,9%)  пациента находились в стадии активной репликации вируса, из них 21 больной ХГВ, 37 больных ХГС и 5 больных с микст-инфекцией ГВ+ГС. Диагноз у них  был установлен на основании положительных данных ПЦР и высоких титров специфических антител. При ХГВ: ДНК HBV ‹‹обнаружена››, количество вируса в сыворотке крови 1х105 копий/мл и выше, HBsAg ‹‹+››, HBeAg нередко ‹‹+››, анти-HBcor IgM ‹‹+›› в высоком титре, суммарный титр антител к HBV свыше 1:1200, коэффициенты позитивности свыше 5,0. При ХГС: РНК HСV ‹‹обнаружена››, количество вируса в сыворотке крови 1х105 копий/мл и выше, NS3 ‹‹+››, NS4 ‹‹+››, NS5 ‹‹+››, анти-HCV IgM ‹‹+›› в высоком титре, коэффициенты позитивности свыше 5,0. У 13 (17,1%) больных общей группы при наличии позитивных данных ПЦР не наблюдалось высокой активности процесса. 11 пациентам общей группы для уточнения диагноза была проведена пункционная биопсия печени, еще 8 – эластография печени.

Все больные были разделены на 4 примерно равные подгруппы. 1-я подгруппа  включала 18 пациентов с ХГВ и ХГС. Им проводили специфическое противовирусное лечение гепатита по международному «золотому стандарту» рекомбинантными ИФН-α-2а (ИФН-α-2b) по 3 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю либо пегилированными ИФН-α-2а по 180 мкг подкожно 1 раз в неделю (пегилированными ИФН-α-2b по 1,5 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю) в сочетании с аналогами нуклеозидов в дозе 800–1200 мг в сутки перорально на срок от 6 до 12 мес. Стандартную терапию с 12-й недели лечения мы дополняли курсом из 9 подкожных инъекций аллокина-альфа в дозе 1 мг, проводимых через день в течение 3 нед. Перед применением препарат растворяли в 1 мл физиологического раствора, переносимость его была хорошей.

2-я подгруппа включала 22 больных ХГВ и ХГС, у которых применяли комплексную базисную терапию гепатопротекторами, инфузионными растворами, поливитаминами в сочетании с курсом из 9 подкожных инъекций аллокина-альфа по 1 мг через день в течение 3 нед. Применение препарата у этих больных также не вызвало побочных эффектов.

3-ю подгруппу составляли 16 пациентов с ХГВ и ХГС, им проводили специфическую противовирусную терапию по «золотому стандарту» ИФН-α и аналогами нуклеозидов.

В 4-ю подгруппу  вошли 20 больных ХГВ и ХГС, для лечения которых применяли лишь базисную терапию. 

Согласно международным лабораторным нормам, уровень лейкоцитов (Le) в общем анализе крови взрослого человека составляет 4,3–10,8х109/л   [9].  Число сегментоядерных нейтрофилов здорового взрослого составляет 47–72% (х109/л) от общего числа Le (или 2000–5500 в 1 мкл) [9].

У 52 (70,3%) больных общей группы изначально отмечалась лейкопения с уровнем Le ниже 4,3х109/л. В  частности, это касалось снижения уровня сегментоядерных нейтрофилов ниже 47% – нейтропения. Лейкопения и нейтропения усугублялись применением у исследованных больных с целью этиотропного лечения ИФН-α и рибавирина, назначаемых на срок от 6 до 12 мес. Лейкопения – часто встречающийся побочный эффект сочетанной терапии ИФН-α и аналогами нуклеозидов, при снижении уровня Le ниже 1,5х109–1,0х109/л является основанием для досрочного прекращения лечения ИФН-α и рибавирином [3, 8, 9]. Уровень Le и сегментоядерных нейтрофилов дважды определяли у всех 76 пациентов по данным общего анализа крови до и после курса терапии аллокином-альфа.  Данная часть работы осуществлена в отделении лабораторной диагностики ГБУЗ Волгоградская областная клиническая больница № 1.  

Результаты

Выявлено, что после 21-дневного курса лечения препаратом аллокин-альфа при повторном исследовании  крови у пациентов 1-й подгруппы с ХВГ, имевших изначально лейкопению и нейтропению, усугубленную длительным применением ИФН и аналогов нуклеозидов, уровень Le достоверно увеличился на 34,8% (с 2,3х109/л до 3,1х109/л; р<0,05),  уровень сегментоядерных нейтрофилов достоверно увеличился с 35% до 42% (р<0,05). Пациенты отмечали улучшение субъективного состояния: уменьшение слабости, головокружений, повышение работоспособности.

У пациентов 2-й подгруппы с ХВГ, имевших изначально лейкопению и нейтропению, после проведения им комплексной базисной терапии, включающей аллокин-альфа, при повторном исследовании крови было отмечено достоверное повышение уровня Le на 27,3% (с 3,3х109/л до 4,2х109/л; р<0,05) и нормализация числа сегментоядерных нейтрофилов с 36% до 47% (р<0,05). Пациенты также отмечали улучшение субъективного состояния.

При повторном исследовании крови в 3-й подгруппе у пациентов с ХВГ, имевших изначально лейкопению и нейтропению и продолжающих лечение ИФН-α и аналогами нуклеозидов, отмечено еще более выраженное, хотя и недостоверное, усугубление лейкопении с 2,5х109/л до 2,2х109/л (р>0,05) и нейтропении с 37% до 30% (р>0,05). Субъективное состояние пациентов оставалось относительно удовлетворительным.

У пациентов с ХВГ в 4-й подгруппе, также имевших изначально лейкопению и нейтропению, после проведения им базисной терапии не отмечено снижения Le и нейтрофилов. Однако не наблюдалось и повышения уровня Le (фиксированно 3,7х109/л до и после лечения), а число сегментоядерных нейтрофилов недостоверно поднялось с 40% до 41% (р>0,05). Больные чувствовали себя удовлетворительно.

Полученные лабораторные данные представлены в таблице. 

Таблица. Динамика изменения уровня лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов у больных ХГВ и ХГС до и после лечения препаратом аллокин-альфа (M±m)

Показатель

Подгруппа

1-я  (n=18)

2-я  (n=22)

3-я (n=16)

4-я (n=20)

до

после

до

после

до

после

до

после

Лейкоциты, х109

2,3±0,09

3,1±0,14*

3,3±0,11

4,2±0,17*

2,5±0,2

2,2±0,16

3,7±0,23

3,7±0,3

Сегменто-ядерные нейтрофилы, %

 

35

 

42*

 

36

 

47*

 

37

 

30

 

40

 

41

* р < 0,05.

Приводим клиническое наблюдение.

Пациентка  С., 34 лет, проходила лечение на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ДПО Волгоградский государственный медицинский университет с диагнозом:  ‹‹ХГС, генотип 1b, умеренная вирусная нагрузка, синдром цитолиза››.

Из анамнеза: обратилась с жалобами на ноющие боли в правом подреберье, снижение работоспособности. В 2001 г. выявлен гепатит С с высоким уровнем трансаминаз, лейкопенией до 3,2х109/л и нейтропенией до 31. Вирусологические пробы: РНК HCV методом ПЦР «обнаружена», генотип 1b, количественная ПЦР – 9,05х104 МЕ/мл, анти-HCV cor Ag ‹‹+››, NS3 ‹‹+››, NS4 ‹‹+››, NS5 ‹‹+››, анти-HCV IgM ‹‹–›› в высоком титре, коэффициенты позитивности свыше 9,0. Была рекомендована противовирусная терапия ИФН-α и аналогами нуклеозидов в течение 12 мес.

Объективно: кожные покровы и склеры обычной окраски, нижний край печени выступает из-под края правой реберной дуги на 1,5 см, при пальпации мягкий, безболезненный. Селезенка не пальпируется. Общий анализ крови: эритроциты  –  4,52х1012/л, Hb – 126 г/л, цветовой показатель – 0,81, Le – 3,2х109/л, эозинофилы – 1%, палочкоядерные нейтрофилы – 1%, сегментоядерные нейтрофилы – 31%, лимфоциты – 62%, моноциты – 5%. СОЭ – 18 мм/час. В печеночных пробах отмечены высокие цифры трансаминаз (АЛТ>АСТ).

С января 2008 г. по январь 2009 г. пациентке проводили противовирусное лечение гепатита С по «международному стандарту» рекомбинантным ИФН-α-2b (интрон А) по 3 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю в сочетании с аналогом нуклеозидов (ребетол) по 1000 мг в сутки перорально на 12 мес. Лечение переносила удовлетворительно. В общем анализе крови от 21.09.08 отмечена выраженная лейкопения и нейтропения: эритроциты – 4,5х1012/л, Hb – 132 г/л, цветовой показатель – 0,89, Le – 1,8х109/л, эозинофилы – 1%, палочкоядерные нейтрофилы – 5%, сегментоядерные нейтрофилы – 32%, лимфоциты – 50%, моноциты – 12%. СОЭ –  14 мм/час.

Терапия была дополнена курсом аллокина-альфа из 9 подкожных инъекций в дозе 1 мг, проводимых 3 раза в неделю в течение 3 нед. Процедуры перенесла хорошо. После окончания лечения 12.12.08 г. общий анализ крови: эритроциты  – 5,0х1012/л, Hb – 148 г/л, цветовой показатель – 0,89, Le – 3,5х109/л, эозинофилы – 0%, палочкоядерные нейтрофилы – 4%, сегментоядерные нейтрофилы – 42%, лимфоциты – 51%, моноциты – 3%. СОЭ – 16 мм/час. Повторные вирусологические пробы: РНК HCV и ДНК HBV методом ПЦР «не обнаружена», анти-HCV cor Ag, NS3, NS4, NS5, анти-HCV IgM ‹‹+›› в умеренном титре, коэффициенты позитивности от 2,1 до 6,3. У пациентки нормализовался уровень трансаминаз крови,  субъективно улучшилось самочувствие, появился аппетит, повысилась работоспособность.

Выводы

 Аллокин-альфа способен  стимулировать  лейкопоэз у больных ХГВ и ХГС. Препарат достоверно увеличивает исходно сниженный уровень Le, в частности сегментоядерных нейтрофилов (р<0,05). Это позволяет проводить длительные курсы противовирусной терапии ИФН-α и аналогами нуклеозидов без угрозы ее отмены из-за развития несовместимых с лечением выраженных лейкопении и нейтропении крови. Присоединение препарата как к «золотому стандарту» лечения ХВГ, так и к его базисному лечению улучшает лабораторные показатели и качество жизни пациентов. В связи с выявленным эффектом стимуляции лейкопоэза аллокин-альфа может быть рекомендован как компонент комплексной терапии ХГВ и ХГС.

Литература

  1. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей.  М.: М–Вести, 2005. – 536 с.
  2. Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г. Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современном этапе.  Гепатология 2004;  4: 42–48.
  3. Chou R., Carson S., Chan B. Pegylated interferons for chronic hepatitis C virus infection: an indirect analysis of randomized trials. J. Viral. Hepat.  2008; 15: 551–570.
  4. Sulkowski M., Shiffman M., Afdhal N. et al. Treatment–related anemia but not epoetin use in associated with higher SVR rates among persons treated with peginterferon–ribavirin: results from the Ideal study. Hepatology 2008; 48: 1851.
  5. Черныш С.И. Аллокины, антивирусные и противоопухолевые препараты нового типа. Человек и лекарство: Мат-лы XII нац. конгр.  М., 2005: 723.
  6. Chernysh S.I., Kim S.I., Bekker G.P. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects.  Proceedings of  National Academy of Science (USA)  2002; 9(20): 12628–12632.
  7. Мязин Р.Г., Хабибуллин Э.Р. Противовирусный препарат Аллокин-альфа как стимулятор лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.  Рос. журн.  гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.  2009; 19(5) (приложение 34), тез. 370: 98.
  8. Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Беккер Г.П. Интерфероны и другие цитокины при терапии острого вирусного гепатита С Аллокином-альфа. Terra Medica Nova 2007; 1: 40–43.
  9. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник.  М.: Медицина, 1987. – 368 с.

Также в разделе опубликованы:

Эффективная профилактика и лечение хронического гепатита В в современной практике гепатолога
Мязин Р.Г.
Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. Инфекционные болезни», 2017, № 4. С. 47-51 (издание ВАК).
Синдром раздраженного кишечника: от диагноза до лечения
Мязин Р.Г.
Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №9. С. 130-133 (издание ВАК). DOI:10.21518/2079-701X-2016-9-130-133
Новые стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы
Мязин Р.Г.
Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №5. С. 74-78 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Современные стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. и др.
Опубликовано в научно-информационном журнале: «Лекарственный вестник», № 2 (58), том 9, 2015 г., стр. 26-32.
Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии
Мязин Р.Г.
Опубликовано в журнале: «Медицинский Совет», № 13, 2014 г., стр. 18-20 (издание ВАК).
Первый опыт использования ингибиторов протеаз в противовирусной терапии хронического гепатита С на территории Волгоградской области
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 285, стр. 77.
Опыт консервативного лечения холангита у пациентки с трансплантированной печенью
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 247, стр. 67.
Изучение динамики печеночных проб в эксперименте при моделировании острого токсического гепатита у крыс
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Снигур Г.Л., Чернышова М.В., Яшина В.Ю.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 69, стр. М22.
Опыт применения препарата Резалют Про в терапии неалкогольной жировой болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 37, стр. М12.
Опыт применения препарата Гептор в лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Сборник материалов XVIII Российской Гастроэнтерологической Недели, Москва, 08-10.10.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 5, приложение № 40, тезисы № 286, стр. 77.
Противовирусный препарат Аллокин-Альфа как стимулятор лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С
Мязин Р.Г., Хабибуллин Э.Р.
Cборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 12-14.10.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, приложение № 34, тезисы № 370, стр. 98.
Применение визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.
Сборник тезисов докладов 14-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2012», 14-16.05.2012 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2012 г., № 2-3, тезисы № 102, стр. М30.
Использование препарата Гептор в комплексной терапии алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Алкогольная болезнь печени». С. 6.
Новые клинические аспекты применения прокинетика Итоприд в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Мязин Р.Г.
XVIII Российский национальный конгресс: «Человек и лекарство», прошедшем в Москве 11-15.04.2011 г.
Использование визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с гепатобилиарной патологией
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.
Сборник тезисов докладов Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2011», 18-20.05.2011 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2011 г., № 2-3, тезисы № 92, стр. М28.
Сравнение прокинетиков итоприд и домперидон при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией
Мязин Р.Г.
ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», Волгоград. Сборник материалов XVII Российского национального конгресса: «Человек и лекарство» (часть 2), Москва, 12-16.04.2010 г., и «Русский медицинский журнал», Т. 18, № 6 (370) 2010 г., стр. 355-359.
Современные средства противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов
Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г.
Научно-информационный журнал: «Лекарственный вестник», Т. 5, № 2 (34), июнь 2009, Волгоград, стр. 34—39.
Эффекты прокинетика Ганатон у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
Емельянов Д. Н., Стаценко И. Ю., Мязин Р. Г., Шабунова А. А.
Сборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 10—14.10.2009 г., «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, прил. 34, тезисы № 19, стр. 8.
Применение препарата Эубикор при функциональной неязвенной диспепсии
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2009», 20-22.05.2009 г., а журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2009 г., № 2-3, тезисы №94, стр. М 28.
Опыт применения препарата Ганатон при функциональной неязвенной диспепсии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Шабунова А.А.
Сборник материалов III Национального конгресса терапевтов: «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 05–07.11.2008 г., стр. 171–172.
Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современном этапе
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Журнал: «Гепатология» (Hepatology), Москва, 2004 г., №4, стр. 25-26.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 3, стр. 25-28.
Современные аспекты применения ингибиторов АПФ в клинической практике
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 4, стр. 33-35.
Течение болезни Бехтерева в сочетании с генерализованным геморрагическим васкулитом (случай из клинической практики)
Стаценко И.Ю., Гофман Л.В., Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Научно-практический сборник: «Волгоградской областной – 100», посвященном 100-летию ГУЗ ВОКБ №1, Волгоград, 2005 г., стр. 56-58.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, август-сентябрь 2004 г., № 8-9, стр. 18-19.
Острые лейкозы: принципы диагностики и лечения
Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, февраль 2003 г., №2, стр. 12-15.
Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней
Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н.
Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2004 г., № 9, стр. 8-11.
К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов
Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.
Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2002 г., № 11, стр. 44-50.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100