Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии

Мязин Р.Г.

Опубликовано в журнале: «Медицинский Совет», № 13, 2014 г., стр. 18-20 (издание ВАК).

В последние десятилетия в мире регистрируется стабильно высокийуровень заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Заболевание чаще встречается среди лиц с ожирением и сахарным диабетом (СД), дислипидемией и метаболическим синдромом (МС) [3;4]. НАЖБП является самостоятельной нозологической единицей, включающей в себя спектр клинико-морфологических изменений паренхимы печени: стеатоз (жировая дистрофия) и неалкогольный стеатогепатит. Их естественное течение может приводить к развитию терминальных стадий заболевания: циррозу и раку печени [5;6;7]. В прогрессировании НАЖБП важную роль играет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременной депрессией ферментов антиоксидантной защиты печени (АОЗ) и развитием «порочного круга» данного заболевания. Формирование стеатогепатита и фиброза при НАЖБП идет по трем основным направлениям: ПОЛ, индукция цитокина и Fas-лиганда. Реактивные кислородные радикалы активируют ПОЛ, происходит накопление его продуктов – малоновогодиальдегида, диеновых конъюгатов, что является причиной некроза гепатоцитов. Активные формы кислорода такжеповышают продукцию цитокинов –TNE-α, TGF-β и интерлейкина-8 (IL-8). TNE-α, истощая систему антиоксидантнрой защиты (АОЗ) и взаимодействуя с митохондриальными реактивными радикалами кислорода, вызывает экспрессию Fas-лиганда, что приводит к гибели гепатоцита.TGF-β стимулирует синтез коллагена звездчатыми клетками, усиливая формирование телец Меллори. IL-8 является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов [8].

Фармакотерапия НАЖБП требует поиска современных и эффективных методов лечения.

Цель исследования: оценить влияние препарата Резалют®  на динамику перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты печени, синдромы цитолиза, холестаза, а также на уровень холестерина у больных НАЖБП.

Материалы и методы: проведено лечение 60 пациентов НАЖБП. Длительность заболевания составляла в среднем 5,6±0,7 лет. Пациенты были разделены на две равные группы. У 30 человек проводилось лечение препаратом Резалют® в капсулах по 300 мг по стандартной схеме – внутрь по 2 капсулы 3 раза в день перед едой в течение трех месяцев (опытная группа). 30 остальных пациентов получали лечение другим фосфолипидным препаратом с содержанием фосфатидилхолина 76%  по 2 капсулы 3 раза в день также в течение трех месяцев (контрольная группа).

До и после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ – каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП). Оценивались показатели цитолиза в виде печеночно-специфических ферментов – сывороточной уроканиназы (СУ) и сывороточной гистидазы (СГ) вместе с трансаминазами – аланинаминотрасферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ), а также показатель холестаза – общий билирубин. Также оценивались профильные маркерыНАЖБП – щелочная фосфатаза  (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП) [2]. Учитывая холестерин-снижающий эффект препарата Резалют® на метаболизм липопротеидов [4], оценивался уровень общего холестерина крови.

Лабораторные исследования осуществлялись на кафедре пропедевтики внутренних болезней Волгоградского ГМУ (показатели ПОЛ, АОЗ, печеночно-специфические ферменты) и в отделении лабораторной диагностики ГБУЗ: «Волгоградская областная клиническая больница № 1» (трансаминазы, билирубин, ЩФ, ГГТП, холестерин крови).

Исходно, до начала терапии, в обеих группах пациентов наблюдалось возрастание показателей ПОЛ – МДА и ДК. Рост уровня ПОЛ не сопровождался компенсаторным подъемом активности ферментов АОЗ – Кат и ГП, а также имело место снижение СОД, что в итоге не позволяло инактивироватьтоксические гидроперекиси липидов.

До начала лечения присутствовал выраженный синдром цитолиза.Не выявляющиеся у здоровых лиц печеночно-специфические ферменты СУ и СГ резко возрастали. Активность трансаминаз также превышала верхнюю границу нормы для этих ферментов.

Общий билирубин исходно был завышен, то есть присутствовал синдром холестаза.

Активность профильных маркеров НАЖБП – ЩФ и ГГТП до лечения также была повышенной.

Уровень общего холестерина сыворотки крови в обеих группах пациентов до начала лечения превышал норму в полтора-два раза.

У 12 больных диагноз НАЖБП был подтвержден данными диагностической панели «Фибро-Макс» и данными эластографии печени [3].

Во время лечения пациентыне получали терапию другими гепатотропными препаратами и статинами. По окончанию лечения у всех больных вновь исследовался комплекс лабораторных данных.

Выводы: Выявлено, что на фоне применения препарата Резалют® отмечено достоверное снижение показателей ПОЛ почти в 2 раза от исходного: малонового диальдегида - на 53,7% (р<0,05) (рис.1);  диеновых конъюгатов– на 43% (p<0,05) (рис.2).

 

Рис.1. Оценка уровня активности маркера перекисного окисления липидов (ПОЛ): малонового диальдегида (MДА) на фоне применения препарата Резалют® у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

 

 

 

Рис.2. Оценка уровня активности маркера перекисного окисления липидов (ПОЛ): диеновых конъюгатов (ДК) на фоне применения препарата Резалют® у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Наряду со снижением показателей ПОЛ отмечено достоверное возрастание ферментов АОЗ: Кат на 31,8% (p<0,05), СОД – на 84% (p<0,05), ГП – на 69,3% (p<0,05), более выраженное, чем в контрольной группе пациентов (рис.3; рис.4; рис.5).

 

Рис.3. Оценка динамики уровня фермента антиоксидантной защиты (каталазы) на фоне применения препарата Резалют® и другого фосфолипидного препарата (ФЛ)с концентрацией фосфатидилхолина 76% у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

 

Рис.4.  Оценка динамики уровня фермента антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы) на фоне применения препарата Резалют® и другого фосфолипидного препарата (ФЛ)с концентрацией фосфатидилхолина 76%  у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Рис.5. Оценка динамики уровня фермента антиоксидантной защиты (глутатионпероксидазы) на фоне применения препарата Резалют® и другого фосфолипидного препарата (ФЛ)с концентрацией фосфатидилхолина 76%  у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Таким образом,  Резалют® способен оказывать более выраженное влияние на торможение процессов ПОЛ и активацию собственных ферментов АОЗ, тем самым,  способствуя торможению прогрессирования НАЖБП.

При оценке маркеров цитолиза отмечено, что  на фоне применения препарата Резалют® уровень сывороточной уроканиназы уменьшался на 84,8% (p<0,05), сывороточной гистидазы – на 88,3% (p<0,05), АЛТ – на 67,2% (р<0,05), АСТ – на 72,7%  (р<0,05).

Уменьшение холестаза на фоне применения препарата Резалют® подтверждалось достоверным снижением уровня общего билирубина на 43,3% (р<0,05), уровнем щелочной фосфатазы на 14,1%, уровнем гамма-глутамилтранспептидазы на 25% от исходных значений до лечения (р<0,05). Уровень общего холестерина сыворотки крови у пациентов после курса терапии препаратом Резалют® снижался наиболее значительно – на 36% (р<0,05), нередко до нормы.

Таким образом, при анализе влияния на показатели ПОЛ, АОЗ и ферменты  фосфолипидного препарата (ФЛ) предыдущего поколения было отмечено менее выраженное снижение ПОЛ, АОЗ, уменьшение проявлений цитолиза и холестаза (рис.1; рис.2; рис.3; рис.4; рис.5).

Побочных эффектов терапии в обеих группах отмечено не было.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, диагностика, лечение, Резалют® про.

Литература:

  1. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей.// М-Вести, 2005. – 536 с.
  2. Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Бращенкова А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение. // Лечащий врач, 2008, № 2. С. 24-28.
  3. Feldstein A.E. et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalhocolic fatty liver disease. Hepatology, 2006; 44; 27-33.
  4. Hamaguchi M, Koima T, Takeda N. et al. The metabolic syndromas a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann.Intern.Med, 2005; 143: 772-8.
  5. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Буличенко М.А., Воробьев А.В., Никонов Е.Л., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней. // Русский медицинский журнал, 2011, № 6. С. 11-17.
  6. Donnelly K.L., Smith C.I., Schwarzenberg S.J. et al. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with non–alcoholic fatty liver disease.// J.Clin.Invest. 2005; 115 (5):1343–51.
  7. Garc M.C. Non–alcoholic steatohepatitis. // Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2001, 24: 395–402.
  8. Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени. Алгоритм диагностики и лечебной тактики. // Пособие для врачей общей практики, терапевтов и гастроэнтерологов. Учебно-методическое пособие. – М.: Медиа медика, 2014 – 32с.: ил.

Также в разделе опубликованы:

Эффективная профилактика и лечение хронического гепатита В в современной практике гепатолога
Мязин Р.Г.
Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. Инфекционные болезни», 2017, № 4. С. 47-51 (издание ВАК).
Синдром раздраженного кишечника: от диагноза до лечения
Мязин Р.Г.
Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №9. С. 130-133 (издание ВАК). DOI:10.21518/2079-701X-2016-9-130-133
Новые стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы
Мязин Р.Г.
Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №5. С. 74-78 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Современные стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. и др.
Опубликовано в научно-информационном журнале: «Лекарственный вестник», № 2 (58), том 9, 2015 г., стр. 26-32.
Первый опыт использования ингибиторов протеаз в противовирусной терапии хронического гепатита С на территории Волгоградской области
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 285, стр. 77.
Опыт консервативного лечения холангита у пациентки с трансплантированной печенью
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 247, стр. 67.
Изучение динамики печеночных проб в эксперименте при моделировании острого токсического гепатита у крыс
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Снигур Г.Л., Чернышова М.В., Яшина В.Ю.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 69, стр. М22.
Опыт применения препарата Резалют Про в терапии неалкогольной жировой болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 37, стр. М12.
Опыт применения препарата Гептор в лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Сборник материалов XVIII Российской Гастроэнтерологической Недели, Москва, 08-10.10.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 5, приложение № 40, тезисы № 286, стр. 77.
Применение препарата Аллокин-Альфа для стимуляции лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С
Мязин Р.Г.
Научно-практический журнал: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. (Epidemiology and infectious diseases. Current items.)», 2012, № 3, стр. 72-75 (издание ВАК).
Противовирусный препарат Аллокин-Альфа как стимулятор лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С
Мязин Р.Г., Хабибуллин Э.Р.
Cборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 12-14.10.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, приложение № 34, тезисы № 370, стр. 98.
Применение визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.
Сборник тезисов докладов 14-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2012», 14-16.05.2012 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2012 г., № 2-3, тезисы № 102, стр. М30.
Использование препарата Гептор в комплексной терапии алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Алкогольная болезнь печени». С. 6.
Новые клинические аспекты применения прокинетика Итоприд в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Мязин Р.Г.
XVIII Российский национальный конгресс: «Человек и лекарство», прошедшем в Москве 11-15.04.2011 г.
Использование визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с гепатобилиарной патологией
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.
Сборник тезисов докладов Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2011», 18-20.05.2011 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2011 г., № 2-3, тезисы № 92, стр. М28.
Сравнение прокинетиков итоприд и домперидон при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией
Мязин Р.Г.
ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», Волгоград. Сборник материалов XVII Российского национального конгресса: «Человек и лекарство» (часть 2), Москва, 12-16.04.2010 г., и «Русский медицинский журнал», Т. 18, № 6 (370) 2010 г., стр. 355-359.
Современные средства противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов
Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г.
Научно-информационный журнал: «Лекарственный вестник», Т. 5, № 2 (34), июнь 2009, Волгоград, стр. 34—39.
Эффекты прокинетика Ганатон у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
Емельянов Д. Н., Стаценко И. Ю., Мязин Р. Г., Шабунова А. А.
Сборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 10—14.10.2009 г., «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, прил. 34, тезисы № 19, стр. 8.
Применение препарата Эубикор при функциональной неязвенной диспепсии
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2009», 20-22.05.2009 г., а журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2009 г., № 2-3, тезисы №94, стр. М 28.
Опыт применения препарата Ганатон при функциональной неязвенной диспепсии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Шабунова А.А.
Сборник материалов III Национального конгресса терапевтов: «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 05–07.11.2008 г., стр. 171–172.
Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современном этапе
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Журнал: «Гепатология» (Hepatology), Москва, 2004 г., №4, стр. 25-26.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 3, стр. 25-28.
Современные аспекты применения ингибиторов АПФ в клинической практике
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 4, стр. 33-35.
Течение болезни Бехтерева в сочетании с генерализованным геморрагическим васкулитом (случай из клинической практики)
Стаценко И.Ю., Гофман Л.В., Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Научно-практический сборник: «Волгоградской областной – 100», посвященном 100-летию ГУЗ ВОКБ №1, Волгоград, 2005 г., стр. 56-58.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, август-сентябрь 2004 г., № 8-9, стр. 18-19.
Острые лейкозы: принципы диагностики и лечения
Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, февраль 2003 г., №2, стр. 12-15.
Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней
Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н.
Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2004 г., № 9, стр. 8-11.
К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов
Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.
Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2002 г., № 11, стр. 44-50.
Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100